Obinututsumabi ja lenalidomidi hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton vaiheen II-IV asteen 1-3a follikulaarinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Follikulaarisen lymfooman diagnoosi (asteet 1, 2 tai 3a), hoitamaton
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
• Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus, jossa vähintään yksi massaleesio on yli 2 cm halkaisijaltaan pisin tietokonetomografialla (CT), positroniemissiotomografialla (PET)/CT:llä ja/tai magneettikuvauksella (MRI)

• Täytyy olla hoidon tarpeessa vähintään yhden seuraavista kriteereistä osoituksena:

  • Tilava sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • solmukkeen tai solmun ulkopuolinen (paitsi perna) massa, jonka halkaisija on suurempi kuin 7 cm tai
    • Vähintään 3 solmukohtaa tai ekstranodaalista kohtaa, joiden halkaisija on >= 3 cm

  • Vähintään yhden B-oireen esiintyminen:

    • Kuume (> 38 C) ei johdu tarttuvasta etiologiasta
    • Yöhikoilut
    • Painonpudotus > 10 % viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Lymfoomasta johtuva väsymys
  • Splenomegalia (> 13 cm)
  • Kompressio-oireyhtymä (virtsanjohdin, orbitaalinen, maha-suolikanava)

  • Mikä tahansa seuraavista sytopenioista lymfoomasta:

    • Hemoglobiini = < 10 g/dl
    • Verihiutaleet = < 100 x 10^9/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 10^9/l
  • Pleura- tai peritoneaalinen effuusio
  • Laktaattidehydrogenaasi (LDH) > normaalin yläraja (ULN) tai beeta-2-mikroglobuliini > ULN
• Vaiheen II, III tai IV sairaus
• Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä > 75 x 10^9/l
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min modifioidulla Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna
• Bilirubiini < 1,5 x ULN, ellei bilirubiini johdu Gilbertin oireyhtymästä, dokumentoidusta maksan osallisuudesta lymfoomaan tai muusta kuin maksasta, jolloin bilirubiinin ei tulisi ylittää 3 g/dl
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä, joka aloitetaan vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa ja jatketaan vähintään 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen. hedelmällisessä iässä olevien naisten on joko pidättäydyttävä täysin heteroseksuaalisesta seksuaalisesta kontaktista tai käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää; luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu yksi erittäin tehokas menetelmä (kohdunsisäinen väline, ehkäisypillerit, hormonaaliset laastarit, injektiot, emätinrenkaat tai implantit) ja vähintään yksi lisämenetelmä (kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki) joka kerta, kun he harrastavat seksiä miehen kanssa. ; Seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava täydellistä pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa; miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) raskaustesti seulonnassa; raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen; lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä, kuten Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) -ohjelmassa vaaditaan
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Revlimid REMS -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia
• Allekirjoittaa (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu aktiivinen keskushermoston lymfooma tai leptomeningeaalinen sairaus
• Follikulaarinen lymfooma, jossa on näyttöä diffuusista suurten B-solujen transformaatiosta
• Asteen 3b follikulaarinen lymfooma

• Kaikki aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet follikulaarisen lymfooman lisäksi, paitsi jos potilaalla ei ole ollut sairautta yli 5 vuotta ja hoitava lääkäri on katsonut, että hänellä on alhainen uusiutumisriski, paitsi:

  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä lenalidomidikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin

• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti C -virus, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio

  • Potilaiden, joilla on inaktiivinen hepatiitti B -infektio, on noudatettava hepatiitti B:n uudelleenaktivaatioprofylaksia, ellei se ole vasta-aiheista
• Lenalidomidin aikaisempi käyttö
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini, takrolimuusi jne. tai krooninen anto glukokortikoidiekvivalenttia > 10 mg/vrk prednisonia) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Tunnettu anafylaksia tai IgE-välitteinen yliherkkyys hiiren proteiineille tai jollekin rituksimabin aineosalle
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
• Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen eteiskammiokatkos, tyypin II AV-katkos tai 3. asteen katkos
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Imettävät tai raskaana olevat henkilöt
• Minkä tahansa tutkittavan aineen antaminen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä

• Potilaat, joilla on seuraavat:

  • Verenvuotodiateesi tai potilaat, joille profylaktinen antitromboottinen hoito on muutoin vasta-aiheista
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai valtimotromboembolia
  • Potilaat, joilla on iskeeminen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)