Obinutuzumab e lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma follicolare di stadio II-IV di grado 1-3a precedentemente non trattato

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi di linfoma follicolare (gradi 1, 2 o 3a), non trattata
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio
• Malattia misurabile bidimensionalmente, con almeno una lesione di massa >= 2 cm di diametro maggiore mediante tomografia computerizzata (TC), tomografia a emissione di positroni (PET)/TC e/o risonanza magnetica per immagini (MRI)

• Deve aver bisogno di terapia come evidenziato da almeno uno dei seguenti criteri:

  • Malattia voluminosa definita come:

    • Una massa nodale o extranodale (eccetto la milza) > 7 cm nel suo diametro maggiore o,
    • Almeno 3 siti nodali o extranodali >= 3 cm di diametro

  • Presenza di almeno un sintomo B:

    • Febbre (> 38 C) non dovuta a eziologia infettiva
    • Sudorazioni notturne
    • Perdita di peso > 10% negli ultimi 6 mesi
  • Affaticamento dovuto al linfoma
  • Splenomegalia (> 13 cm)
  • Sindrome da compressione (ureterale, orbitale, gastrointestinale)

  • Una qualsiasi delle seguenti citopenie dovute a linfoma:

    • Emoglobina =< 10 g/dL
    • Piastrine =< 100 x 10^9/L
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 10^9/L
  • Versamento pleurico o peritoneale
  • Lattato deidrogenasi (LDH) > limite superiore della norma (ULN) o beta-2 microglobulina > ULN
• Malattia di stadio II, III o IV
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 10^9/L
• Conta piastrinica > 75 x 10^9/L
• Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina > 30 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault modificata
• Bilirubina < 1,5 x ULN a meno che la bilirubina non sia dovuta alla sindrome di Gilbert, coinvolgimento epatico documentato con linfoma o di origine non epatica, nel qual caso la bilirubina non deve superare i 3 g/dL
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono praticare misure contraccettive affidabili iniziate almeno 4 settimane prima della terapia in studio e continuate per almeno 4 settimane dopo l'interruzione della terapia; le donne in età fertile devono o astenersi completamente dal contatto sessuale eterosessuale o devono utilizzare 2 metodi contraccettivi affidabili; metodi contraccettivi affidabili includono 1 metodo altamente efficace (dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale, cerotti ormonali, iniezioni, anelli vaginali o impianti) e almeno 1 metodo aggiuntivo (preservativo, diaframma o cappuccio cervicale) ogni volta che fanno sesso con un maschio ; i maschi sessualmente attivi devono praticare l'astinenza completa o accettare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o in età fertile; gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e dopo lo studio
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG]) allo screening; le donne in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili a questo studio; le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS
• Firmare (o i loro rappresentanti legalmente accettati devono firmare) un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, compresi i biomarcatori, e sono disposti a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Linfoma attivo noto del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea
• Linfoma follicolare con evidenza di trasformazione diffusa a grandi cellule B
• Linfoma follicolare di grado 3b

• Qualsiasi storia precedente di altro tumore maligno oltre al linfoma follicolare, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per >= 5 anni e ritenuto a basso rischio di recidiva dal medico curante, ad eccezione di:

  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di lenalidomide o mettere a rischio indebito i risultati dello studio

• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C attivo, infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata

  • I pazienti con infezione da epatite B inattiva devono aderire alla profilassi per la riattivazione dell'epatite B a meno che non sia controindicato
• Precedente uso di lenalidomide
• Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (ad es. Ciclosporina, tacrolimus, ecc., o somministrazione cronica di glucocorticoidi equivalenti > 10 mg/die di prednisone) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Anafilassi nota o ipersensibilità IgE-mediata alle proteine ​​murine o a qualsiasi componente di rituximab
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
• Anomalie significative dell'elettrocardiogramma di screening (ECG) tra cui blocco di branca sinistra, blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado, blocco AV di tipo II o blocco di 3° grado
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Soggetti in allattamento o in gravidanza
• Somministrazione di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni

• Pazienti con quanto segue:

  • Diatesi emorragica o pazienti nei quali la terapia antitrombotica profilattica è altrimenti controindicata
  • Pazienti con precedente trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o tromboembolia arteriosa
  • Pazienti con ictus ischemico o attacco ischemico transitorio (TIA)