Obinutuzumabe e lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma folicular estágio II-IV grau 1-3a não tratado anteriormente

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de linfoma folicular (graus 1, 2 ou 3a), não tratado
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo
• Doença mensurável bidimensionalmente, com pelo menos uma lesão de massa >= 2 cm no maior diâmetro por tomografia computadorizada (TC), tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC e/ou ressonância magnética (MRI)

• Deve necessitar de terapia, conforme evidenciado por pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Doença volumosa definida como:

    • Uma massa nodal ou extranodal (exceto baço) > 7 cm em seu maior diâmetro ou,
    • Pelo menos 3 locais nodais ou extranodais >= 3 cm de diâmetro

  • Presença de pelo menos um sintoma B:

    • Febre (> 38 C) não de etiologia infecciosa
    • Suor noturno
    • Perda de peso > 10% nos últimos 6 meses
  • Fadiga por linfoma
  • Esplenomegalia (> 13 cm)
  • Síndrome de compressão (ureteral, orbital, gastrointestinal)

  • Qualquer uma das seguintes citopenias devidas a linfoma:

    • Hemoglobina = < 10 g/dL
    • Plaquetas =< 100 x 10^9/L
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 10^9/L
  • Derrame pleural ou peritoneal
  • Lactato desidrogenase (LDH) > limite superior do normal (ULN) ou beta-2 microglobulina > LSN
• Doença em estágio II, III ou IV
• Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) = < 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas > 75 x 10^9/L
• Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) < 3 x limite superior do normal (LSN)
• Depuração de creatinina > 30 ml/min calculada pela fórmula modificada de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina < 1,5 x LSN, a menos que a bilirrubina seja devida à síndrome de Gilbert, envolvimento hepático documentado com linfoma ou de origem não hepática, caso em que a bilirrubina não deve exceder 3 g/dL
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem praticar medidas contraceptivas confiáveis ​​iniciadas pelo menos 4 semanas antes da terapia do estudo e continuadas por pelo menos 4 semanas após a descontinuação da terapia; mulheres com potencial para engravidar devem abster-se completamente de contato sexual heterossexual ou devem usar 2 métodos de contracepção confiáveis; métodos contraceptivos confiáveis ​​incluem 1 método altamente eficaz (dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais, adesivos hormonais, injeções, anéis vaginais ou implantes) e pelo menos 1 método adicional (preservativo, diafragma ou capuz cervical) toda vez que fizerem sexo com um homem ; os homens sexualmente ativos devem praticar abstinência total ou concordar com o uso de preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil; os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) negativo na triagem; mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo; as fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado, conforme exigido no programa Revlimid de Avaliação de Risco e Estratégias de Mitigação (REMS)
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS
• Assinar (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar do estudo

Critério de exclusão:

• Linfoma ativo conhecido do sistema nervoso central ou doença leptomeníngea
• Linfoma folicular com evidência de transformação difusa de grandes células B
• Linfoma folicular grau 3b

• Qualquer história prévia de outra malignidade além do linfoma folicular, a menos que o paciente esteja livre da doença por >= 5 anos e considerado de baixo risco de recorrência pelo médico assistente, exceto:

  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de lenalidomida ou colocar os resultados do estudo em risco indevido

• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C ativo, infecção ativa do vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada

  • Pacientes com infecção inativa por hepatite B devem aderir à profilaxia de reativação da hepatite B, a menos que haja contraindicação
• Uso prévio de lenalidomida
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, etc., ou administração crônica de glicocorticoide equivalente > 10 mg/dia de prednisona) dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento em estudo
• Anafilaxia conhecida ou hipersensibilidade mediada por IgE a proteínas murinas ou a qualquer componente de rituximabe
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 (moderada) ou classe 4 (grave), conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
• Anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau, bloqueio AV tipo II ou bloqueio de 3º grau
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Sujeitos lactantes ou grávidas
• Administração de qualquer agente experimental dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento do estudo
• Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte nos últimos 14 dias

• Pacientes com o seguinte:

  • Diátese hemorrágica ou pacientes nos quais a terapia antitrombótica profilática é contraindicada
  • Pacientes com trombose venosa profunda (TVP) prévia, embolia pulmonar (EP) ou tromboembolismo arterial
  • Pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico ou ataque isquêmico transitório (AIT)