Obinutuzumab 和来那度胺治疗先前未治疗的 II-IV 期 1-3a 级滤泡性淋巴瘤患者

纳入标准：

• 未经治疗的滤泡性淋巴瘤（1、2 或 3a 级）的诊断
• 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案
• 二维可测量疾病，通过计算机断层扫描 (CT)、正电子发射断层扫描 (PET)/CT 和/或磁共振成像 (MRI)，至少有一个肿块最长直径 >= 2 cm

• 必须至少满足以下标准之一才能证明需要治疗：

  • 大块疾病定义为：

    • 结节或结外（脾脏除外）肿块的大直径 > 7 厘米，或者，
    • 至少 3 个结节或结外部位直径 >= 3 cm

  • 存在至少一种 B 症状：

    • 非感染性病因引起的发热（> 38 C）
    • 盗汗
    • 过去 6 个月体重减轻 > 10%
  • 淋巴瘤引起的疲劳
  • 脾肿大（> 13 厘米）
  • 压迫综合征（输尿管、眼眶、胃肠道）

  • 淋巴瘤引起的以下任何血细胞减少症：

    • 血红蛋白 =< 10 克/分升
    • 血小板 =< 100 x 10^9/L
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 10^9/L
  • 胸腔或腹腔积液
  • 乳酸脱氢酶 (LDH) > 正常上限 (ULN) 或 β2 微球蛋白 > ULN
• II、III 或 IV 期疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.0 x 10^9/L
• 血小板计数 > 75 x 10^9/L
• 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 x 正常上限 (ULN)
• 肌酐清除率 > 30 毫升/分钟，通过改良的 Cockcroft-Gault 公式计算
• 胆红素 < 1.5 x ULN 除非胆红素是由于吉尔伯特综合征、记录的肝脏受累淋巴瘤或非肝脏来源引起的，在这种情况下胆红素不应超过 3 g/dL
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究治疗前至少 4 周开始采取可靠的避孕措施，并在停止治疗后持续至少 4 周；有生育能力的女性必须完全避免异性性接触或必须使用 2 种可靠的避孕方法；可靠的避孕方法包括 1 种高效方法（宫内节育器、避孕药、激素贴剂、注射剂、阴道环或植入物）和每次与男性发生性关系时至少使用 1 种额外方法（避孕套、隔膜或宫颈帽） ;性活跃的男性在与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时必须完全禁欲或同意使用安全套；男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子
• 有生育能力的女性在筛查时必须进行血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）妊娠试验阴性；怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格；具有生殖潜力的女性必须按照 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的要求进行定期妊娠测试
• 所有研究参与者必须注册到强制性 Revlimid REMS 计划，并且愿意并能够遵守 REMS 计划的要求
• 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究

排除标准：

• 已知的活动性中枢神经系统淋巴瘤或软脑膜疾病
• 具有弥漫性大 B 细胞转化证据的滤泡性淋巴瘤
• 3b 级滤泡性淋巴瘤

• 除滤泡性淋巴瘤外，任何其他恶性肿瘤的既往病史，除非患者已无疾病 >= 5 年并且主治医师认为复发风险较低，但以下情况除外：

  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
• 研究者认为可能危及受试者安全、干扰来那度胺胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性丙型肝炎病毒、活动性乙型肝炎病毒感染或任何不受控制的活动性全身感染的已知病史

  • 非活动性乙型肝炎感染患者必须坚持乙型肝炎再激活预防，除非有禁忌症
• 既往使用来那度胺
• 在研究药物首次给药后 28 天内同时进行全身免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素、他克莫司等，或长期给予糖皮质激素当量 > 10 mg/天的泼尼松）
• 已知过敏反应或 IgE 介导的对鼠类蛋白质或利妥昔单抗任何成分的超敏反应
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病
• 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括左束支传导阻滞、二度房室 (AV) 传导阻滞、II 型房室传导阻滞或三度传导阻滞
• 在进入研究后 4 周内接种了活的减毒疫苗
• 哺乳或怀孕受试者
• 在首次服用研究药物后 28 天内服用任何研究药物
• 14天内接受过大手术的患者

• 患有以下疾病的患者：

  • 出血素质或禁忌预防性抗血栓治疗的患者
  • 既往有深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或动脉血栓栓塞的患者
  • 缺血性中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 患者