RRx-001 + 放射線療法 + 新たに診断された神経膠芽腫および退形成性神経膠腫におけるテモゾロミド (G-FORCE-1)
G-FORCE-1: 無傷の 1p/19q 染色体を有する新たに診断された神経膠芽腫および退形成性神経膠腫における RRx-001 放射線およびテモゾロミドと同時投与および RRx-001 + テモゾロミドの RT 後の非盲検第 1 相 2 部用量漸増試験
これは、新たに診断された神経膠芽腫または GBM を対象とした 2 部構成の第 I 相追加臨床試験です。 「アドオン」とは、実験的な静脈内療法である RRx-001 を標準治療に組み合わせる、または「追加」することを意味します。 新たに診断された GBM では、標準治療は、放射線療法 + テモゾロミド (TMZ) を 6 週間使用した後 (4 ～ 6 週間の休憩の後)、腫瘍が進行または悪化するまで TMZ を維持することで構成されます。 「維持」療法とは、TMZの投与頻度を減らして、腫瘍が安定している期間を延長または延長することを意味します。
G-FORCE-1 は 2 部構成で実施されます。研究の最初の部分（用量漸増、パートA）では、患者は、患者が以前の用量で入力された後、次の時点まで、RRx-001の用量を徐々に漸増または増加させることに連続的に（つまり連続的に）入力または割り当てられます。容認されなくなりました。 各用量レベルで、少なくとも3人の評価可能な患者の個別のコホートまたは小グループが治療されます。 RRx-001 は、6 週間の放射線療法中に週 1 回 30 ～ 45 分かけて静脈内注入 (つまり、静脈へのゆっくりとした注射) によって投与され、続いて FDA 承認の化学療法であるテモゾロミド (TMZ) を最大 6 年間単独で投与します。月以上。
この研究の第 2 部 (パート B) では、患者の新しいグループまたはコホートに、パート A で設定した用量の RRx-001 を、6 週間の放射線治療中に週 1 回 30 ～ 45 分かけて静脈内注入します。 その後、4 ～ 6 週間の休憩の後、各コホートは RRx-001 とテモゾロミドの用量を増やして（言い換えれば、2 倍の用量漸増）、許容可能な安全性と活動範囲、つまり、許容される用量範囲を確立します。この研究の主な目的は安全性を評価または評価することですが、比較的毒性がなく、腫瘍に対して活性があります。
RRx-001 を放射線療法および TMZ に「追加」する理由または論理的根拠は次のとおりです。これについては、このページの以下で詳しく説明します。腫瘍における放射線および化学療法の効果。 さらに、進行中の他の臨床試験では、患者はRRx-001単独および脳内放射線との併用で最小限の毒性または副作用を経験しています。したがって、RRx-001 が、毒性を追加することなく、GBM の放射線療法および TMZ と相乗作用またはうまく組み合わされることが期待されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
恐れられている 3 文字の頭字語または略語である GBM としても知られる多形性膠芽腫は、最も一般的で攻撃的で致命的なタイプの脳腫瘍であり、放射線と FDA 承認の化学療法剤であるテモゾロミド (TMZ) の組み合わせで標準的に治療されます。テモゾロミド単独で。 膠芽腫が非常に攻撃的で致死的である理由の 1 つは、血流の悪さに関係しています。GBM には効率が悪く漏れやすい複数の血管があり、腫瘍への栄養素と酸素の非効率的で不規則な送達につながることが判明しています。
最初は非論理的に聞こえるかもしれませんが、癌細胞が成長するために必要な酸素と重要な栄養素を奪うと、実際には癌細胞はより攻撃的になり（予想されるほど少なくはありません）、治療が難しくなります.
理由は次のとおりです。放射線が腫瘍に影響を与えるには酸素が必要です。これは、酸素と放射線の組み合わせが不安定で反応性の高いフリーラジカルを生成するためです。これらの微視的なフリーラジカルは、弾丸の飛沫に相当し、腫瘍内で激しく跳ね返ったり跳ね返ったりして壊滅的な損傷を引き起こします。
同様に、TMZ などの化学療法が機能するためには、腫瘍に到達する必要があり、血管が非常に異常なために血液の流れが事実上停止する場合、たとえば、TMZ は実際にはそこに到達しないか、非常に少量で到達する可能性があります。無効です。
「適者生存」という表現も当てはまります。酸素化が不十分な過酷な条件下では、この低酸素血流の結果として、最も丈夫で最も抵抗力のあるがん細胞だけが生き残り、従来の治療法では腫瘍を排除するのがはるかに難しくなります.
腫瘍への血流は、腐った水が流れずに浸み出し、たまり、最も丈夫な生物だけが希少な資源と低酸素を求めて競争できる湿地または湿地と考えてください。治療が難しい場合が多いです。
G-FORCE-1 と呼ばれるこの臨床試験では、実験的抗がん剤である RRx-001 の安全性、忍容性、および活性を、標準放射線とテモゾロミドに続いてテモゾロミド + RRx-001 を新たに診断された GBM でテストします。 動物および脳転移、つまり体内のさまざまな場所から脳に転移または転移したがん細胞を有するヒト患者における証拠は、RRx-001 が多くの抗がんメカニズムを持ち、一般的に両方に非常によく許容されることを示しています。単独で、または他の臨床試験で放射線と組み合わせて、腫瘍への血流を増加させます。
血流の増加には、3 つの有益な結果が考えられます。1) より多くの酸素が腫瘍に運ばれ、放射線の活動が増加する可能性があります。2) より多くの TMZ が腫瘍に到達し、TMZ の活動が増加する可能性があります。 3) 腫瘍の状態が耐えられない、またはほとんど耐えられない状態から徐々に改善し、治療に敏感ながん細胞が再び現れ始める可能性があります。
RRx-001 は、免疫系を刺激して腫瘍を攻撃することによっても機能すると考えられています。他の RRx-001 試験の患者からの腫瘍生検またはサンプルは、T 細胞と呼ばれる特定の種類の白血球の浸潤または浸透を示しています。 RRx-001 による血流増加の 4 つ目の潜在的に有益な結果として、これらの免疫 T 細胞が腫瘍によりよくアクセスできる可能性があり、その結果、癌細胞の死滅が増加する可能性があります。
G-FORCE-1 は第 1 相試験です。つまり、主なエンドポイントは、放射線およびテモゾロミドと組み合わせた RRx-001 の安全性と忍容性をテストすることであり、その活性をテストすることではありません。ただし、患者は治療に対する反応と全生存期間について追跡されます
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- The Cancer Institute of New Jersey (Rutgers University)
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Brain Tumor Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -未分化神経膠腫（1p / 19q染色体が完全なWHOグレードIII）、膠芽腫（WHOグレードIV）または神経膠肉腫（WHOグレードIV）を含む高悪性度神経膠腫の組織学的に証明された診断;
- 腫瘍にテント下成分があってはなりません。
- -患者は、登録前に手術、術後感染症、およびその他の合併症の影響から回復している必要があります。
- 少なくとも12週間の推定生存;
- -エントリー時のカルノフスキーパフォーマンススコアが70％以上
- -患者がステロイドを服用している場合、治験薬の初回投与から2週間以内のステロイド用量の安定または減少。 ステロイドの使用も許容されません。
- -治験薬の初回投与前の少なくとも14日間の神経学的安定;
- -スクリーニング時の許容可能な肝機能、
- 血清クレアチニン < 1.5x 施設の正常上限
- スクリーニング時の許容可能な血液学的状態
- 出産の可能性のある女性被験者、および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 3年以上無病でない限り。
- -以前に放射線療法および/または化学療法で治療された再発性悪性神経膠腫
- テントの下または頭蓋円蓋を超えて検出された転移。
- -頭頸部領域の癌に対する以前の化学療法または放射線増感剤;以前のテモゾロミドを除いて、別の癌に対する以前の化学療法は許容されることに注意してください。 Gliadel ウエハーまたはその他の腫瘍内または腔内治療の以前の使用は許可されていません。
- -頭または首への以前の放射線療法（T1声門がんを除く）。これにより、放射線照射野が重複します。
- -ループスまたは強皮症などの活動性結合組織障害。治療する医師の意見では、患者を放射線毒性の高いリスクにさらす可能性があります。
- CTCAE より高い未解決の毒性 (v. 4.03) 脱毛症および甲状腺機能低下症を除く、以前の治療/処置に起因するグレード 1;
- 治療による合併症が増加する可能性があるため、後天性免疫不全症候群（AIDS）;ただし、HIV検査は必須ではないことに注意してください
- このがんに対する他の併用化学療法剤または治験薬はありません。 ただし、同時グルココルチコイドは許可されます。
- 丸薬を飲み込めない;
- -重篤な併存疾患、または臨床的に重要な検査所見、または病歴および/または検査に関する所見で、治験責任医師の意見では、研究の実施を妨げる可能性がある、または患者を苦しめる可能性がある許容できないリスクにさらされている;
- 妊娠中または授乳中の患者、または研究中に妊娠を計画している患者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TMZ + RT による RRx-001 のエスカレーション
固定用量のテモゾロミドと放射線によるRRx-001の用量漸増とその後のテモゾロミド維持療法
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RRx-001の用量漸増。
週に 1 回、0.5、1.0、2.0、および 4.0 mg の用量レベル。
原形放射線療法または強度変調放射線療法（2 Gy 分割で 60 Gy）を週 5 日、30 分割（約 6 週間）実施
経口テモゾロミド 75 mg/m2 を毎日 6 週間
他の名前：
150-200 mg/m2 での TMZ 維持
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象の数、頻度および種類
時間枠：12週間
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：1年
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1年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：4ヶ月
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修正されたRANO基準を使用して、患者の最良の腫瘍反応、反応期間（DOR）、および進行までの時間（TTP）によって決定される客観的反応率
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4ヶ月
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：4ヶ月
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変更された RANO 基準を使用して、患者の最良の腫瘍反応、反応期間 (DOR)、および進行までの時間 (TTP) によって決定される臨床的利益率
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4ヶ月
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頭蓋内進行のない生存
時間枠：4ヶ月
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頭蓋内 PFS は、頭蓋内腫瘍が進行する前の患者の生存期間として定義されます。
頭蓋内腫瘍の変化は MRI で測定し、RANO 基準を使用して採点します。
反応評価では、最大コントラスト増強領域の 2 次元測定を使用したマクドナルド基準、RANO 基準、FLAIR イメージング、および臨床状態が考慮されます。
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4ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Bryan Oronsky、Chief Medical Officer
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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