새로 진단된 교모세포종 및 역형성 신경교종에서 RRx-001 + 방사선 + Temozolomide (G-FORCE-1)

두려운 3글자 약어 또는 약어인 GBM으로도 알려진 다형성교모세포종은 가장 흔하고 공격적이며 치명적인 뇌종양 유형으로 FDA 승인 화학요법제인 테모졸로마이드(TMZ)와 방사선의 조합으로 표준적으로 치료됩니다. 테모졸로마이드 단독으로 교모세포종이 매우 공격적이고 치명적인 이유 중 하나는 불량한 혈류와 관련이 있습니다. GBM에는 여러 개의 비효율적이고 새는 혈관이 있어 종양에 영양분과 산소를 ​​비효율적이고 불규칙하게 전달합니다.

처음에는 비논리적으로 들릴지 모르지만, 암세포가 자라는 데 필요한 산소와 필수 영양소를 박탈하면 실제로 암세포가 더 공격적이고 치료하기 더 어려워집니다.

그 이유는 다음과 같습니다. 방사선이 종양에 영향을 미치려면 산소와 방사선의 조합이 불안정하고 반응성이 높은 자유 라디칼을 생성하기 때문에 산소가 필요합니다. 이 미세한 자유 라디칼은 총알이 분사되는 것과 같으며 종양 내부에서 격렬하게 튕겨 나오거나 튕겨 치명적인 손상을 일으킵니다.

마찬가지로 TMZ와 같은 화학 요법이 효과를 발휘하려면 종양에 도달해야 하며 혈관이 너무 비정상적이어서 혈액이 실제로 흐르지 않을 때 예를 들어 TMZ는 실제로 거기에 도달하지 않거나 너무 적은 양으로 도달하여 종양에 도달할 수 있습니다. 효과가 없습니다.

"적자 생존"이라는 표현도 적용됩니다. 산소가 부족한 가혹한 조건에서 혈액 흐름이 느려져 가장 강인하고 가장 저항력이 강한 암세포만 살아남아 기존 치료법으로 종양을 제거하기가 훨씬 더 어려워집니다.

종양으로 가는 혈류를 썩은 물이 흐르기보다는 스며들고 웅덩이가 있는 늪이나 습지로 생각하면 가장 튼튼한 유기체만이 부족한 자원과 낮은 산소를 놓고 경쟁할 수 있습니다. 종종 치료하기가 너무 어렵습니다.

G-FORCE-1로 명명된 이 임상시험은 실험용 항암제인 RRx-001의 안전성, 내약성 및 활성을 새로 진단된 GBM에서 표준 방사선 및 테모졸로미드에 이어 테모졸로미드 + RRx-001로 테스트합니다. 뇌 전이가 있는 동물 및 인간 환자, 즉 신체의 다른 위치에서 뇌로 전이되거나 전이된 암 세포의 증거는 많은 항암 메커니즘을 가지고 있으며 일반적으로 두 가지 모두에 매우 잘 견디는 RRx-001을 보여주었습니다. 단독으로 그리고 다른 임상 시험에서 방사선과 함께 종양으로의 혈류를 증가시킵니다.

증가된 혈류는 세 가지 유익한 결과를 가져올 수 있습니다. 1) 더 많은 산소가 종양에 전달되어 방사선 활동을 증가시킬 가능성이 있습니다. 2) 더 많은 TMZ가 종양에 도달하여 TMZ의 활동을 증가시킬 가능성이 있습니다. 3) 종양의 상태가 참을 수 없거나 거의 참을 수 없는 수준으로 점진적으로 개선됨에 따라 치료에 민감한 암세포가 다시 나타나기 시작할 수 있습니다.

RRx-001은 또한 종양을 공격하도록 면역 체계를 자극함으로써 작용하는 것으로 생각됩니다. 다른 RRx-001 시험에서 환자의 종양 생검 또는 샘플은 T 세포라고 하는 특정 종류의 백혈구의 침윤 또는 침투를 입증했습니다. RRx-001의 증가된 혈류의 잠재적으로 유익한 네 번째 결과로, 이러한 면역 T-세포는 종양에 더 잘 접근할 수 있으며, 이는 차례로 암세포의 살상을 증가시킬 수 있습니다.

G-FORCE-1은 1상 시험으로, 주요 종점은 RRx-001의 활성이 아닌 방사선 및 테모졸로마이드와 조합된 RRx-001의 안전성 및 내약성을 테스트하는 것임을 의미합니다. 그러나 치료 및 전체 생존에 대한 반응에 대해 환자를 추적할 것입니다.