RRx-001 + Strålning + Temozolomid vid nydiagnostiserade glioblastom och anaplastiska gliom (G-FORCE-1)

Glioblastoma multiforme, även känd under den fruktade trebokstavsakronymen eller förkortningen, GBM, är den vanligaste, aggressiva och dödliga typen av hjärntumör, som standardbehandlas med en kombination av strålning och temozolomid (TMZ), ett FDA-godkänt kemoterapimedel, följt. med enbart temozolomid. En av anledningarna till att glioblastom är så aggressivt och dödligt har att göra med dåligt blodflöde: det visar sig att GBM har flera ineffektiva och läckande blodkärl, vilket leder till ineffektiv och oregelbunden leverans av näringsämnen och syre till tumören.

Hur ologiskt det än kan låta till en början, att beröva cancerceller syre och livsviktiga näringsämnen som de behöver för att växa gör dem faktiskt mer (inte mindre som man kan förvänta sig) aggressiva och svårare att behandla.

Här är anledningen: för att strålning ska ha en effekt på tumören krävs syre eftersom kombinationen av syre och strålning producerar instabila och mycket reaktiva fria radikaler; dessa mikroskopiska fria radikaler är motsvarigheten till en spray av kulor, som rikoschetterar eller studsar våldsamt runt inuti tumören och orsakar katastrofala skador.

Likaså, för att kemoterapi som TMZ ska fungera måste den nå tumören och när blodkärlen är så onormala att blodet praktiskt taget slutar rinna kan TMZ till exempel antingen aldrig komma dit eller komma i så små mängder att det är ineffektivt.

Uttrycket "survival of the fittest" gäller också: under de dåligt syresatta och svåra förhållanden, som är resultatet av detta tröga blodflöde, överlever endast de tuffaste och mest motståndskraftiga cancercellerna, vilket gör tumören mycket svårare att eliminera med traditionella terapier.

Tänk på blodflödet till tumören som ett träsk eller ett kärr där det ruttna vattnet sipprar och samlas snarare än rinner och där bara de hårdaste organismerna kan tävla om knappa resurser och låg syrehalt, vilket delvis förklarar varför just denna GBM-tumörtyp är ofta så svårt att behandla.

Denna kliniska prövning, som kallas G-FORCE-1, testar säkerheten, tolerabiliteten och aktiviteten hos RRx-001, ett experimentellt anticancermedel, med standardstrålning och temozolomid följt av temozolomid + RRx-001 i nydiagnostiserade GBM. Bevis hos djur och hos mänskliga patienter med hjärnmetastaser, det vill säga cancerceller, som har metastaserat eller spridit sig till hjärnan från olika platser i kroppen, har visat att RRx-001, som har många anticancermekanismer och i allmänhet tolereras mycket väl både ensamt och i kombination med strålning i andra kliniska prövningar, ökar blodflödet till tumörer.

Det ökade blodflödet har tre möjliga fördelaktiga konsekvenser: 1) mer syre levereras till tumören, vilket har potential att öka aktiviteten av strålning 2) mer TMZ kommer till tumören, vilket har potential att öka aktiviteten av TMZ och 3) när tillstånden i tumören gradvis förbättras från oacceptabla eller knappt tolererbara till mer acceptabla, kan behandlingskänsliga cancerceller börja dyka upp igen.

RRx-001 tros också fungera genom att stimulera immunsystemet att attackera tumören; tumörbiopsier eller prover från patienter i andra RRx-001-studier har visat infiltration eller penetration av en viss typ av vita blodkroppar som kallas T-celler. Som en fjärde potentiellt fördelaktig konsekvens av det ökade blodflödet från RRx-001 kan dessa immun-T-celler ha bättre tillgång till tumören, vilket i sin tur kan öka dödandet av cancercellerna.

G-FORCE-1 är en fas 1-studie, vilket innebär att huvudeffekten är att testa säkerheten och tolerabiliteten för RRx-001 i kombination med strålning och temozolomid och inte dess aktivitet; dock kommer patienter att följas för svar på behandling och total överlevnad