RRx-001 + Bestrahlung + Temozolomid bei neu diagnostiziertem Glioblastom und anaplastischen Gliomen (G-FORCE-1)

Glioblastoma multiforme, auch bekannt unter dem gefürchteten Drei-Buchstaben-Akronym oder der Abkürzung GBM, ist die häufigste, aggressivste und tödlichste Art von Hirntumor, die standardmäßig mit einer Kombination aus Bestrahlung und Temozolomid (TMZ), einem von der FDA zugelassenen Chemotherapeutikum, behandelt wird allein durch Temozolomid. Einer der Gründe, warum das Glioblastom so aggressiv und tödlich ist, hat mit schlechter Durchblutung zu tun: Es stellt sich heraus, dass GBM mehrere ineffiziente und undichte Blutgefäße hat, was zu einer ineffektiven und unregelmäßigen Zufuhr von Nährstoffen und Sauerstoff zum Tumor führt.

So unlogisch es zunächst klingen mag, der Entzug von Sauerstoff und lebenswichtigen Nährstoffen, die Krebszellen zum Wachstum benötigen, macht sie tatsächlich aggressiver (nicht weniger als erwartet) und schwieriger zu behandeln.

Hier ist der Grund: Damit Strahlung auf den Tumor einwirken kann, ist Sauerstoff erforderlich, da die Kombination von Sauerstoff und Strahlung instabile und hochreaktive freie Radikale erzeugt; Diese mikroskopisch kleinen freien Radikale sind das Äquivalent eines Kugelhagels, der im Tumor abprallt oder heftig herumhüpft und katastrophale Schäden verursacht.

Ebenso muss eine Chemotherapie wie TMZ, damit sie wirkt, den Tumor erreichen, und wenn die Blutgefäße so anormal sind, dass das Blut praktisch aufhört zu fließen, kann das TMZ zum Beispiel entweder nie wirklich dort ankommen oder in so geringen Mengen ankommen, dass es ankommt ist unwirksam.

Auch gilt der Ausdruck „survival of the fittest“: Unter den sauerstoffarmen Bedingungen, die durch diesen trägen Blutfluss entstehen, überleben nur die zähesten und widerstandsfähigsten Krebszellen, wodurch der Tumor mit herkömmlichen Therapien nur noch schwerer zu beseitigen ist.

Stellen Sie sich den Blutfluss zum Tumor als Sumpf oder Sumpf vor, in dem das verrottete Wasser sickert und sich sammelt, anstatt zu fließen, und in dem nur die widerstandsfähigsten Organismen um knappe Ressourcen und wenig Sauerstoff konkurrieren können, was teilweise erklärt, warum dieser GBM-Tumortyp besonders ist oft so schwer zu behandeln.

Diese klinische Studie mit dem Namen G-FORCE-1 testet die Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von RRx-001, einem experimentellen Antikrebsmittel, mit Standardbestrahlung und Temozolomid, gefolgt von Temozolomid + RRx-001, bei neu diagnostiziertem GBM. Nachweise bei Tieren und bei menschlichen Patienten mit Hirnmetastasen, d. h. Krebszellen, die Metastasen gebildet oder sich von verschiedenen Stellen im Körper in das Gehirn ausgebreitet haben, haben gezeigt, dass RRx-001, das über viele Antikrebsmechanismen verfügt und im Allgemeinen beide sehr gut vertragen wird erhöht allein und in Kombination mit Bestrahlung in anderen klinischen Studien die Durchblutung von Tumoren.

Der erhöhte Blutfluss hat drei mögliche vorteilhafte Folgen: 1) mehr Sauerstoff wird an den Tumor geliefert, was das Potenzial hat, die Strahlungsaktivität zu erhöhen 2) mehr TMZ gelangt zum Tumor, was das Potenzial hat, die Aktivität von TMZ zu erhöhen und 3) wenn sich die Bedingungen im Tumor allmählich von unerträglich oder kaum tolerierbar zu akzeptabler verbessern, können behandlungsempfindliche Krebszellen wieder auftauchen.

Es wird auch angenommen, dass RRx-001 wirkt, indem es das Immunsystem stimuliert, den Tumor anzugreifen; Tumorbiopsien oder Proben von Patienten in anderen RRx-001-Studien haben die Infiltration oder Penetration einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen, den sogenannten T-Zellen, gezeigt. Als vierte potenziell vorteilhafte Folge des erhöhten Blutflusses von RRx-001 haben diese Immun-T-Zellen möglicherweise einen besseren Zugang zum Tumor, was wiederum die Abtötung der Krebszellen erhöhen kann.

G-FORCE-1 ist eine Phase-1-Studie, was bedeutet, dass der Hauptendpunkt darin besteht, die Sicherheit und Verträglichkeit von RRx-001 in Kombination mit Bestrahlung und Temozolomid zu testen, und nicht seine Aktivität; Die Patienten werden jedoch hinsichtlich des Ansprechens auf die Behandlung und des Gesamtüberlebens nachbeobachtet