RRx-001 + záření + temozolomid u nově diagnostikovaného glioblastomu a anaplastických gliomů (G-FORCE-1)

Glioblastoma multiforme, také známý pod obávanou třípísmennou zkratkou GBM, je nejběžnějším, agresivním a smrtelným typem mozkového nádoru, který se standardně léčí kombinací záření a temozolomidu (TMZ), což je chemoterapeutický prostředek schválený FDA. samotným temozolomidem. Jeden z důvodů, proč je glioblastom tak agresivní a smrtící, souvisí se špatným průtokem krve: ukázalo se, že GBM má mnohočetné neúčinné a netěsné krevní cévy, což vede k neúčinnému a nepravidelnému dodávání živin a kyslíku do nádoru.

Jakkoli to může zpočátku znít nelogicky, zbavení rakovinných buněk kyslíku a životně důležitých živin, které potřebují k růstu, je ve skutečnosti činí agresivnějšími (nikoli méně, jak by se dalo očekávat) a hůře léčitelné.

Zde je důvod, proč: aby záření mělo účinek na nádor, je zapotřebí kyslík, protože kombinace kyslíku a záření vytváří nestabilní a vysoce reaktivní volné radikály; tyto mikroskopické volné radikály jsou ekvivalentem spršky kulek, které se prudce odrážejí nebo odrážejí uvnitř nádoru a způsobují katastrofální poškození.

Podobně, aby chemoterapie, jako je TMZ, fungovala, musí se dostat k nádoru, a když jsou krevní cévy tak abnormální, že krev prakticky přestane proudit, TMZ se tam nemusí buď nikdy dostat, nebo se může dostat v tak malých množstvích, že je neúčinný.

Platí také výraz „přežití nejschopnějších“: ve špatně okysličených drsných podmínkách, které jsou výsledkem tohoto pomalého průtoku krve, přežijí jen ty nejodolnější a nejodolnější rakovinné buňky, takže je mnohem těžší eliminovat nádor tradičními terapiemi.

Přemýšlejte o průtoku krve do nádoru jako v bažině nebo bažině, kde prohnilá voda spíše prosakuje a kaluží, než teče a kde pouze ty nejodolnější organismy mohou soutěžit o vzácné zdroje a nedostatek kyslíku, což částečně vysvětluje, proč je právě tento typ nádoru GBM často tak těžké léčit.

Tato klinická studie nazvaná G-FORCE-1 testuje bezpečnost, snášenlivost a aktivitu RRx-001, experimentální protirakovinné látky, se standardním zářením a temozolomidem následovaným temozolomidem + RRx-001 u nově diagnostikované GBM. Důkazy u zvířat a u lidských pacientů s mozkovými metastázami, tj. rakovinnými buňkami, které metastázovaly nebo se rozšířily do mozku z různých míst v těle, ukázaly, že RRx-001, který má mnoho protirakovinných mechanismů a je obecně velmi dobře tolerován samotný a v kombinaci s ozařováním v jiných klinických studiích zvyšuje průtok krve do nádorů.

Zvýšený průtok krve má tři možné příznivé důsledky: 1) do nádoru je dodáváno více kyslíku, což má potenciál zvýšit aktivitu záření 2) více TMZ se dostává do nádoru, což má potenciál zvýšit aktivitu TMZ a 3) jak se podmínky v nádoru postupně zlepšují z nesnesitelných nebo stěží tolerovatelných na přijatelnější, mohou se znovu objevovat rakovinné buňky citlivé na léčbu.

Předpokládá se také, že RRx-001 působí tak, že stimuluje imunitní systém k útoku na nádor; biopsie nádoru nebo vzorky od pacientů v jiných studiích RRx-001 prokázaly infiltraci nebo penetraci určitého druhu bílých krvinek nazývaných T-buňky. Jako čtvrtý potenciálně prospěšný důsledek zvýšeného průtoku krve z RRx-001 mohou mít tyto imunitní T-buňky lepší přístup k nádoru, což může naopak zvýšit zabíjení rakovinných buněk.

G-FORCE-1 je fáze 1 studie, což znamená, že hlavním cílem je testování bezpečnosti a snášenlivosti RRx-001 v kombinaci s zářením a temozolomidem, nikoli jeho aktivita; pacienti však budou sledováni z hlediska odpovědí na léčbu a celkového přežití