RRx-001 + sugárzás + temozolomid újonnan diagnosztizált glioblasztómában és anaplasztikus gliomában (G-FORCE-1)

A Glioblastoma multiforme, amelyet a rettegett hárombetűs mozaikszóval vagy rövidítéssel, GBM-ként is ismernek, az agydaganat leggyakoribb, agresszív és halálos típusa, amelyet szokásosan sugárzás és temozolomid (TMZ) kombinációjával kezelnek, amely egy FDA által jóváhagyott kemoterápiás szer, majd ezt követi. egyedül temozolomiddal. Az egyik ok, amiért a glioblasztóma olyan agresszív és halálos, a rossz véráramlással függ össze: kiderül, hogy a GBM-nek több nem hatékony és szivárgó erje van, ami a tápanyagok és az oxigén nem hatékony és szabálytalan szállításához vezet a daganathoz.

Bármennyire is logikátlannak hangzik elsőre, a rákos sejtek megvonása a növekedésükhöz szükséges oxigéntől és létfontosságú tápanyagoktól valójában agresszívebbé (nem kevésbé, mint az elvárható lenne) agresszívebbé és nehezebben kezelhetővé teszi őket.

Íme, miért: ahhoz, hogy a sugárzás hatással legyen a daganatra, oxigénre van szükség, mivel az oxigén és a sugárzás kombinációja instabil és nagyon reaktív szabad gyököket termel; ezek a mikroszkopikus szabad gyökök egyenértékűek egy lövedékpermettel, amelyek hevesen ugrálnak vagy ugrálnak a daganat belsejében, katasztrofális károkat okozva.

Hasonlóképpen, ahhoz, hogy a kemoterápia, például a TMZ működjön, el kell érnie a daganatot, és ha az erek annyira rendellenesek, hogy a vér gyakorlatilag leáll, a TMZ vagy soha nem jut el oda, vagy olyan kis mennyiségben érkezik, hogy hatástalan.

A „legrátermettebb túlélése” kifejezés is érvényes: a gyengén oxigénnel telített, zord körülmények között, amelyek ebből a lassú véráramlásból erednek, csak a legkeményebb és legellenállóbb rákos sejtek maradnak életben, így a daganatot sokkal nehezebb megszüntetni a hagyományos terápiákkal.

Tekintsd a daganatba irányuló véráramlást egy mocsárnak vagy mocsárnak, ahol a rothadt víz inkább szivárog és gyűjtöget, mint ömlik, és ahol csak a legszívósabb élőlények tudnak versenyezni a szűkös erőforrásokért és az alacsony oxigénért, ami részben megmagyarázza, miért ez a GBM daganattípus különösen gyakran olyan nehéz kezelni.

Ez a G-FORCE-1 nevű klinikai vizsgálat az RRx-001, egy kísérleti rákellenes szer biztonságosságát, tolerálhatóságát és aktivitását teszteli standard sugárzással és temozolomiddal, majd temozolomide + RRx-001-gyel az újonnan diagnosztizált GBM-ben. Állatokon és agyi áttétekkel, azaz a test különböző helyeiről az agyba átterjedt rákos sejtekkel kapcsolatos bizonyítékok azt mutatják, hogy az RRx-001, amely számos rákellenes mechanizmussal rendelkezik, és általában nagyon jól tolerálható. önmagában és más klinikai vizsgálatok során sugárzással kombinálva növeli a daganatok véráramlását.

A megnövekedett véráramlás három lehetséges jótékony következménnyel jár: 1) több oxigén kerül a daganatba, ami növelheti a sugárzás aktivitását 2) több TMZ jut a daganatba, ami növelheti a TMZ aktivitását. és 3) ahogy a daganat állapota elviselhetetlenről vagy alig tolerálhatóról fokozatosan elfogadhatóbbra javul, a kezelésre érzékeny rákos sejtek újra megjelenhetnek.

Úgy gondolják, hogy az RRx-001 úgy is működik, hogy serkenti az immunrendszert a daganat megtámadására; tumorbiopsziák vagy más RRx-001 vizsgálatokban részt vevő betegektől vett minták kimutatták a fehérvérsejtek egy bizonyos fajtájának, az úgynevezett T-sejteknek a beszűrődését vagy behatolását. Az RRx-001 megnövekedett véráramlásának negyedik potenciálisan előnyös következményeként ezek az immun T-sejtek jobban hozzáférhetnek a daganathoz, ami viszont fokozhatja a rákos sejtek pusztulását.

A G-FORCE-1 egy 1. fázisú vizsgálat, ami azt jelenti, hogy a fő végpont az RRx-001 biztonságosságának és tolerálhatóságának tesztelése sugárzással és temozolomiddal kombinálva, nem pedig annak aktivitását; azonban a betegeket követni fogják a kezelésre adott válaszok és az általános túlélés szempontjából