- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02871843
RRx-001 + Radiación + Temozolomida en gliomas anaplásicos y gliomas recién diagnosticados (G-FORCE-1)
G-FORCE-1: un ensayo abierto de fase 1 de aumento de dosis en dos partes de RRx-001 concurrente con radiación y temozolomida y RRx-001 + temozolomida posterior a la RT en glioblastoma y gliomas anaplásicos recién diagnosticados con cromosomas 1p/19q intactos
Este es un ensayo clínico complementario de fase I de dos partes en glioblastoma o GBM recién diagnosticado. Por "complemento" se quiere decir que la terapia intravenosa experimental, RRx-001, se combina o se "agrega" a la atención estándar. En GBM recién diagnosticado, el estándar de atención consiste en radioterapia + temozolomida (TMZ) durante 6 semanas seguidas (después de un descanso de 4 a 6 semanas) por TMZ de mantenimiento administrado hasta que el tumor progrese o empeore. Por terapia de "mantenimiento" se quiere decir que TMZ se administra con menos frecuencia para prolongar o extender el tiempo durante el cual el tumor permanece estable.
G-FORCE-1 se llevará a cabo en dos partes; En la primera parte del estudio (Aumento de la dosis, Parte A), los pacientes serán ingresados o asignados secuencialmente (es decir, de forma consecutiva) a dosis gradualmente crecientes o crecientes de RRx-001 después de que los pacientes hayan ingresado en la dosis anterior hasta el momento en que sea necesario. ya no se tolera. En cada nivel de dosis, se tratará una cohorte separada o un pequeño grupo de al menos 3 pacientes evaluables. RRx-001 se administrará mediante infusión intravenosa (en otras palabras, mediante inyección lenta en las venas) durante 30-45 minutos una vez a la semana durante la radioterapia durante 6 semanas seguida de la quimioterapia aprobada por la FDA, temozolomida (TMZ) sola durante un máximo de 6 semanas. meses o más.
En la segunda parte de este estudio (Parte B), nuevos grupos o cohortes de pacientes recibirán RRx-001 a la dosis establecida en la Parte A por infusión intravenosa durante 30-45 minutos una vez por semana durante la radioterapia durante 6 semanas. Luego, después de un receso de 4 a 6 semanas, cada cohorte recibirá dosis crecientes de RRx-001 y temozolomida (en otras palabras, una escalada de dosis doble) para establecer una ventana de seguridad y actividad aceptable, en otras palabras, un rango de dosis que es relativamente libre de toxicidad así como activo contra el tumor, aunque el objetivo principal de este estudio es evaluar o evaluar la seguridad.
La razón o justificación para "añadir" RRx-001 a la radioterapia y TMZ, que se describe con más detalle más adelante en esta página, es la siguiente: RRx-001 es un radiosensibilizador y un quimiosensibilizador, lo que significa que experimentalmente aumenta la actividad de radiación y quimioterapia en tumores. Además, en otros ensayos clínicos en curso, los pacientes experimentaron toxicidad o efectos secundarios mínimos con RRx-001 solo y también en combinación con radiación en el cerebro; por lo tanto, la esperanza es que RRx-001 haga sinergia o se combine bien con radioterapia y TMZ en GBM sin agregar toxicidad
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El glioblastoma multiforme, también conocido por el temido acrónimo o abreviatura de tres letras GBM, es el tipo de tumor cerebral más común, agresivo y mortal, que se trata de manera estándar con una combinación de radiación y temozolomida (TMZ), un agente de quimioterapia aprobado por la FDA, seguido por temozolomida sola. Una de las razones por las que el glioblastoma es tan agresivo y mortal tiene que ver con el flujo sanguíneo deficiente: resulta que GBM tiene múltiples vasos sanguíneos ineficientes y con fugas, lo que conduce a una entrega irregular e ineficaz de nutrientes y oxígeno al tumor.
Por ilógico que pueda parecer al principio, privar a las células cancerosas del oxígeno y los nutrientes vitales que necesitan para crecer en realidad las hace más agresivas (no menos como cabría esperar) y más difíciles de tratar.
He aquí por qué: para que la radiación tenga un efecto sobre el tumor se requiere oxígeno ya que la combinación de oxígeno y radiación produce radicales libres inestables y altamente reactivos; estos radicales libres microscópicos son el equivalente a una lluvia de balas, que rebotan violentamente dentro del tumor y producen un daño catastrófico.
Del mismo modo, para que la quimioterapia como TMZ funcione, tiene que llegar al tumor y cuando los vasos sanguíneos son tan anormales que la sangre prácticamente deja de fluir, por ejemplo, es posible que TMZ nunca llegue allí o que llegue en cantidades tan pequeñas que es ineficaz
La expresión "supervivencia del más apto" también se aplica: en las duras condiciones de escasa oxigenación, que resultan de este flujo sanguíneo lento, solo sobreviven las células cancerosas más duras y resistentes, lo que hace que el tumor sea mucho más difícil de eliminar con las terapias tradicionales.
Piense en el flujo de sangre al tumor como un pantano donde el agua podrida se filtra y se acumula en lugar de fluir y donde solo los organismos más resistentes pueden competir por los escasos recursos y el bajo nivel de oxígeno, lo que explica en parte por qué este tipo de tumor GBM en particular es a menudo tan difícil de tratar.
Este ensayo clínico, llamado G-FORCE-1, prueba la seguridad, la tolerabilidad y la actividad de RRx-001, un agente anticancerígeno experimental, con radiación estándar y temozolomida seguida de temozolomida + RRx-001 en GBM recién diagnosticado. La evidencia en animales y en pacientes humanos con metástasis cerebrales, es decir, células cancerosas, que han hecho metástasis o se han propagado al cerebro desde diferentes lugares del cuerpo, ha demostrado que RRx-001, que tiene muchos mecanismos anticancerígenos y generalmente es muy bien tolerado tanto solo y en combinación con la radiación en otros ensayos clínicos, aumenta el flujo de sangre a los tumores.
El aumento del flujo sanguíneo tiene tres posibles consecuencias beneficiosas: 1) se entrega más oxígeno al tumor, que tiene el potencial de aumentar la actividad de la radiación 2) llega más TMZ al tumor, que tiene el potencial de aumentar la actividad de TMZ y 3) a medida que las condiciones en el tumor mejoran gradualmente de intolerables o apenas tolerables a más aceptables, las células cancerosas sensibles al tratamiento pueden comenzar a reaparecer.
También se cree que RRx-001 funciona estimulando el sistema inmunitario para que ataque el tumor; biopsias de tumores o muestras de pacientes en otros ensayos con RRx-001 han demostrado la infiltración o penetración de un tipo particular de glóbulos blancos llamados células T. Como cuarta consecuencia potencialmente beneficiosa del aumento del flujo sanguíneo de RRx-001, estas células T inmunitarias pueden tener un mejor acceso al tumor, lo que, a su vez, puede aumentar la destrucción de las células cancerosas.
G-FORCE-1 es un ensayo de Fase 1, lo que significa que el criterio de valoración principal es probar la seguridad y tolerabilidad de RRx-001 en combinación con radiación y temozolomida y no su actividad; sin embargo, se hará un seguimiento de las respuestas al tratamiento y la supervivencia general de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- The Cancer Institute of New Jersey (Rutgers University)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Brain Tumor Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente probado de glioma de alto grado, incluido el glioma anaplásico (OMS grado III con cromosomas 1p/19q intactos), glioblastoma (OMS grado IV) o gliosarcoma (OMS Grado IV);
- El tumor no debe tener un componente infratentorial;
- El paciente debe haberse recuperado de los efectos de la cirugía, infección posoperatoria y otras complicaciones antes de la inscripción;
- Supervivencia estimada de al menos 12 semanas;
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky de ≥ 70 % en el momento de la entrada
- Dosis estable o decreciente de esteroides dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio si el paciente está tomando esteroides. No se acepta el uso de esteroides.
- Estabilidad neurológica durante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
- Función hepática aceptable en la selección,
- Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal de la institución
- Estado hematológico aceptable en la selección
- Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años.
- Gliomas malignos recurrentes tratados previamente con radioterapia y/o quimioterapia
- Metástasis detectadas debajo del tentorio o más allá de la bóveda craneal, incluidos tumores con evidencia de metástasis leptomeníngea como se indicó anteriormente;
- Quimioterapia previa o radiosensibilizadores para cánceres de la región de la cabeza y el cuello; tenga en cuenta que se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente, excepto la temozolomida previa. No se permite el uso previo de obleas de Gliadel o cualquier otro tratamiento intratumoral o intracavitario;
- Radioterapia previa en la cabeza o el cuello (excepto para el cáncer de glotis T1), que daría lugar a una superposición de los campos de radiación.
- Trastornos activos del tejido conjuntivo, como lupus o esclerodermia que, en opinión del médico tratante, pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación;
- Toxicidad no resuelta superior a CTCAE (v. 4.03) Grado 1 atribuido a cualquier tratamiento/procedimiento previo excluyendo alopecia e hipotiroidismo;
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) debido a la posibilidad de que aumenten las complicaciones del tratamiento; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH
- No hay otros agentes quimioterapéuticos o en investigación concurrentes para este cáncer. Sin embargo, se permiten los glucocorticoides concurrentes;
- incapacidad para tragar pastillas;
- Condiciones médicas comórbidas graves, o hallazgos de laboratorio clínicamente significativos o cualquier hallazgo en el historial y/o examen que, en opinión del investigador, podría interferir con la realización del estudio o podría poner al paciente en riesgo inaceptable;
- Quedan excluidas las pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas durante el curso del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de RRx-001 con TMZ + RT
Escalamiento de dosis de RRx-001 con dosis fijas de temozolomida y radiación seguido de terapia de mantenimiento con temozolomida
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Escalada de dosis de RRx-001.
Niveles de dosis de 0,5, 1,0, 2,0 y 4,0 mg, una vez por semana.
Radioterapia conformada o de intensidad modulada (60 Gy en fracciones de 2 Gy) administrada 5 días a la semana durante 30 fracciones (alrededor de 6 semanas)
Temozolomida oral 75 mg/m2 al día durante 6 semanas
Otros nombres:
Mantenimiento TMZ a 150-200 mg/m2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número, frecuencia y tipo de eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Tasa de respuesta objetiva determinada por la mejor respuesta tumoral del paciente, la duración de la respuesta (DOR) y el tiempo hasta la progresión (TTP) utilizando los criterios RANO modificados
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4 meses
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Tasa de beneficio clínico determinada por la mejor respuesta tumoral del paciente, la duración de la respuesta (DOR) y el tiempo hasta la progresión (TTP) utilizando criterios RANO modificados
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4 meses
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Supervivencia libre de progresión intracraneal
Periodo de tiempo: 4 meses
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La SLP intracraneal se define como el tiempo que vive un paciente con tumores intracraneales antes de la progresión.
Los cambios en los tumores intracraneales se medirán mediante MRI y se calificarán utilizando los criterios RANO.
La evaluación de la respuesta tendrá en cuenta los Criterios de MacDonald utilizando mediciones bidimensionales del área de realce de contraste más grande, los Criterios RANO, las imágenes FLAIR y el estado clínico.
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Bryan Oronsky, Chief Medical Officer
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Oligodendroglioma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- RRx001-17-02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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