RRx-001 + promieniowanie + temozolomid w nowo zdiagnozowanym glejaku wielopostaciowym i glejakach anaplastycznych (G-FORCE-1)

Glejak wielopostaciowy, znany również pod budzącym strach trzyliterowym akronimem lub skrótem GBM, jest najczęstszym, agresywnym i śmiertelnym typem guza mózgu, który jest standardowo leczony kombinacją promieniowania i temozolomidu (TMZ), zatwierdzonego przez FDA środka chemioterapeutycznego, a następnie samym temozolomidem. Jeden z powodów, dla których glejak wielopostaciowy jest tak agresywny i śmiertelny, ma związek ze słabym przepływem krwi: okazuje się, że GBM ma wiele niewydajnych i nieszczelnych naczyń krwionośnych, co prowadzi do nieefektywnego i nieregularnego dostarczania składników odżywczych i tlenu do guza.

Choć na pierwszy rzut oka może się to wydawać nielogiczne, pozbawienie komórek rakowych tlenu i niezbędnych składników odżywczych, których potrzebują do wzrostu, w rzeczywistości czyni je bardziej (nie mniej, jak można by się spodziewać) agresywnymi i trudniejszymi do leczenia.

Oto dlaczego: aby promieniowanie miało wpływ na nowotwór, potrzebny jest tlen, ponieważ połączenie tlenu i promieniowania wytwarza niestabilne i wysoce reaktywne wolne rodniki; te mikroskopijne wolne rodniki są odpowiednikiem strumienia pocisków, które rykoszetują lub odbijają się gwałtownie wewnątrz guza, powodując katastrofalne uszkodzenia.

Podobnie, aby chemioterapia, taka jak TMZ, zadziałała, musi dotrzeć do guza, a kiedy naczynia krwionośne są tak nieprawidłowe, że krew praktycznie przestaje płynąć, na przykład TMZ może albo nigdy się tam nie dostać, albo może dotrzeć w tak małych ilościach, że jest nieskuteczny.

Wyrażenie „przeżywają najsilniejsi” ma również zastosowanie: w trudnych warunkach słabo natlenionych, które wynikają z powolnego przepływu krwi, przeżywają tylko najtwardsze i najbardziej odporne komórki nowotworowe, co sprawia, że ​​nowotwór jest znacznie trudniejszy do wyeliminowania za pomocą tradycyjnych terapii.

Pomyśl o dopływie krwi do guza jak o bagnie lub bagnie, gdzie zgniła woda przesącza się i gromadzi zamiast płynąć i gdzie tylko najtwardsze organizmy mogą konkurować o ograniczone zasoby i niski poziom tlenu, co częściowo wyjaśnia, dlaczego ten typ guza GBM jest szczególnie często tak trudne do wyleczenia.

To badanie kliniczne, zwane G-FORCE-1, sprawdza bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność RRx-001, eksperymentalnego środka przeciwnowotworowego, ze standardową radioterapią i temozolomidem, a następnie temozolomidem + RRx-001 w nowo zdiagnozowanym GBM. Dowody na zwierzętach i ludziach z przerzutami do mózgu, czyli komórkami nowotworowymi, które dały przerzuty lub rozprzestrzeniły się do mózgu z różnych miejsc w organizmie, wykazały, że RRx-001, który ma wiele mechanizmów przeciwnowotworowych i jest ogólnie bardzo dobrze tolerowany zarówno sam iw połączeniu z promieniowaniem w innych badaniach klinicznych zwiększa przepływ krwi do guzów.

Zwiększony przepływ krwi ma trzy możliwe korzystne konsekwencje: 1) więcej tlenu jest dostarczane do guza, co może potencjalnie zwiększyć aktywność promieniowania 2) więcej TMZ dociera do guza, co może potencjalnie zwiększyć aktywność TMZ oraz 3) w miarę stopniowej poprawy warunków w guzie z nietolerowanych lub ledwo tolerowanych do bardziej akceptowalnych, komórki nowotworowe wrażliwe na leczenie mogą zacząć się ponownie pojawiać.

Uważa się również, że RRx-001 działa poprzez stymulowanie układu odpornościowego do atakowania guza; biopsje guza lub próbki od pacjentów w innych badaniach RRx-001 wykazały infiltrację lub penetrację określonego rodzaju białych krwinek zwanych komórkami T. Czwartą potencjalnie korzystną konsekwencją zwiększonego przepływu krwi z RRx-001 jest to, że limfocyty T układu odpornościowego mogą mieć lepszy dostęp do guza, co z kolei może zwiększyć zabijanie komórek nowotworowych.

G-FORCE-1 to badanie fazy 1, co oznacza, że ​​głównym punktem końcowym jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji RRx-001 w połączeniu z promieniowaniem i temozolomidem, a nie jego aktywności; jednak pacjenci będą obserwowani pod kątem odpowiedzi na leczenie i całkowitego przeżycia