RRx-001 + облучение + темозоломид при недавно диагностированной глиобластоме и анапластических глиомах (G-FORCE-1)

Мультиформная глиобластома, также известная под страшной трехбуквенной аббревиатурой или аббревиатурой GBM, является наиболее распространенным, агрессивным и смертельным типом опухоли головного мозга, который стандартно лечится комбинацией облучения и темозоломида (TMZ), одобренного FDA химиотерапевтического агента, а затем только темозоломидом. Одна из причин, почему глиобластома настолько агрессивна и смертоносна, связана с плохим кровотоком: оказывается, ГБМ имеет множество неэффективных и негерметичных кровеносных сосудов, что приводит к неэффективной и нерегулярной доставке питательных веществ и кислорода к опухоли.

Как бы нелогично это ни звучало на первый взгляд, лишение раковых клеток кислорода и жизненно важных питательных веществ, необходимых им для роста, на самом деле делает их более (а не менее, как можно было бы ожидать) агрессивными и труднее поддающимися лечению.

И вот почему: для воздействия радиации на опухоль необходим кислород, поскольку сочетание кислорода и радиации приводит к образованию нестабильных и высокореактивных свободных радикалов; эти микроскопические свободные радикалы эквивалентны потоку пуль, которые рикошетят или сильно отскакивают внутри опухоли, вызывая катастрофические повреждения.

Точно так же для того, чтобы химиотерапия, такая как TMZ, подействовала, она должна достичь опухоли, и когда кровеносные сосуды настолько аномальны, что кровь практически перестает течь, TMZ, например, может либо никогда не попасть туда, либо может поступить в таких малых количествах, что неэффективен.

Также применимо выражение «выживание наиболее приспособленных»: в суровых условиях с низким содержанием кислорода, которые возникают из-за этого вялого кровотока, выживают только самые стойкие и устойчивые раковые клетки, что делает опухоль гораздо более сложной для удаления с помощью традиционных методов лечения.

Думайте о притоке крови к опухоли как о болоте или трясине, где гнилая вода просачивается и скапливается, а не течет, и где только самые выносливые организмы могут конкурировать за скудные ресурсы и низкое содержание кислорода, что частично объясняет, почему этот тип опухоли GBM особенно опасен. часто так трудно лечить.

В этом клиническом испытании под названием G-FORCE-1 проверяется безопасность, переносимость и активность RRx-001, экспериментального противоракового средства, со стандартной лучевой терапией и темозоломидом, а затем темозоломидом + RRx-001 при вновь диагностированной глиобластоме. Данные, полученные на животных и у пациентов с метастазами в головной мозг, то есть раковыми клетками, которые метастазировали или распространились в головной мозг из разных мест тела, показали, что RRx-001, обладающий многими противоопухолевыми механизмами и, как правило, очень хорошо переносится как отдельно и в сочетании с облучением в других клинических испытаниях увеличивает приток крови к опухолям.

Увеличенный кровоток имеет три возможных полезных последствия: 1) к опухоли доставляется больше кислорода, что может увеличить активность излучения 2) больше TMZ попадает в опухоль, что может увеличить активность TMZ и 3) по мере того, как условия в опухоли постепенно улучшаются от невыносимых или едва переносимых до более приемлемых, раковые клетки, чувствительные к лечению, могут начать появляться снова.

Также считается, что RRx-001 стимулирует иммунную систему атаковать опухоль; биопсии опухолей или образцы от пациентов в других исследованиях RRx-001 продемонстрировали инфильтрацию или проникновение особого вида лейкоцитов, называемых Т-клетками. В качестве четвертого потенциально полезного последствия увеличения кровотока от RRx-001 эти иммунные Т-клетки могут иметь лучший доступ к опухоли, что, в свою очередь, может увеличить уничтожение раковых клеток.

G-FORCE-1 — это исследование фазы 1, что означает, что основной конечной точкой является проверка безопасности и переносимости RRx-001 в сочетании с облучением и темозоломидом, а не его активности; однако за пациентами будут следить в отношении ответа на лечение и общей выживаемости.