RRx-001 + bestraling + temozolomide bij nieuw gediagnosticeerde glioblastoom en anaplastische gliomen (G-FORCE-1)

Glioblastoma multiforme, ook bekend onder het gevreesde drieletterige acroniem of de afkorting GBM, is het meest voorkomende, agressieve en dodelijke type hersentumor, dat standaard wordt behandeld met een combinatie van bestraling en temozolomide (TMZ), een door de FDA goedgekeurd chemotherapiemiddel, gevolgd door alleen temozolomide. Een van de redenen waarom glioblastoma zo agressief en dodelijk is, heeft te maken met een slechte doorbloeding: het blijkt dat GBM meerdere inefficiënte en lekkende bloedvaten heeft, wat leidt tot ineffectieve en onregelmatige levering van voedingsstoffen en zuurstof aan de tumor.

Hoe onlogisch het in eerste instantie ook mag klinken, door kankercellen de zuurstof en vitale voedingsstoffen te ontnemen die ze nodig hebben om te groeien, worden ze eigenlijk agressiever (niet minder dan verwacht) en moeilijker te behandelen.

Dit is waarom: om straling een effect op de tumor te laten hebben, is zuurstof nodig, aangezien de combinatie van zuurstof en straling onstabiele en zeer reactieve vrije radicalen produceert; deze microscopische vrije radicalen zijn het equivalent van een straal kogels, die met geweld in de tumor afketsen of stuiteren en catastrofale schade veroorzaken.

Om chemotherapie zoals TMZ te laten werken, moet het ook de tumor bereiken en wanneer de bloedvaten zo abnormaal zijn dat het bloed praktisch stopt met stromen, kan het zijn dat de TMZ daar bijvoorbeeld nooit echt aankomt of in zulke kleine hoeveelheden aankomt dat het is niet effectief.

De uitdrukking "survival of the fittest" is ook van toepassing: onder de slecht zuurstofrijke zware omstandigheden, die het gevolg zijn van deze trage bloedstroom, overleven alleen de taaiste en meest resistente kankercellen, waardoor de tumor veel moeilijker te elimineren is met traditionele therapieën.

Denk aan de bloedtoevoer naar de tumor als een moeras of een moeras waar het verrotte water sijpelt en poelen in plaats van stroomt en waar alleen de meest geharde organismen kunnen wedijveren om schaarse hulpbronnen en weinig zuurstof, wat gedeeltelijk verklaart waarom met name dit GBM-tumortype is vaak zo moeilijk te behandelen.

Deze klinische proef, genaamd G-FORCE-1, test de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van RRx-001, een experimenteel middel tegen kanker, met standaardstraling en temozolomide gevolgd door temozolomide + RRx-001 bij nieuw gediagnosticeerde GBM. Bewijs bij dieren en bij menselijke patiënten met hersenmetastasen, dat wil zeggen kankercellen, die zijn uitgezaaid of verspreid naar de hersenen vanuit verschillende locaties in het lichaam, heeft aangetoond dat RRx-001, dat veel antikankermechanismen heeft en over het algemeen zeer goed wordt verdragen, zowel verhoogt alleen en in combinatie met bestraling in andere klinische onderzoeken de bloedtoevoer naar tumoren.

De verhoogde bloedstroom heeft drie mogelijke gunstige gevolgen: 1) er wordt meer zuurstof aan de tumor geleverd, wat de activiteit van straling kan verhogen 2) meer TMZ bereikt de tumor, wat de potentie heeft om de activiteit van TMZ te verhogen en 3) naarmate de omstandigheden in de tumor geleidelijk verbeteren van ondraaglijk of nauwelijks te verdragen tot meer aanvaardbaar, kunnen behandelingsgevoelige kankercellen weer verschijnen.

Van RRx-001 wordt ook gedacht dat het werkt door het immuunsysteem te stimuleren om de tumor aan te vallen; tumorbiopten of monsters van patiënten in andere RRx-001-onderzoeken hebben de infiltratie of penetratie aangetoond van een bepaald soort witte bloedcellen, T-cellen genaamd. Als een vierde mogelijk gunstig gevolg van de verhoogde bloedstroom van RRx-001, hebben deze immuun-T-cellen mogelijk een betere toegang tot de tumor, wat op zijn beurt het doden van de kankercellen kan vergroten.

G-FORCE-1 is een fase 1-studie, wat betekent dat het belangrijkste eindpunt het testen van de veiligheid en verdraagbaarheid van RRx-001 in combinatie met bestraling en temozolomide is en niet de activiteit ervan; patiënten zullen echter worden gevolgd voor reacties op de behandeling en algehele overleving