RRx-001 + stråling + temozolomid ved nyligt diagnosticeret glioblastom og anaplastiske gliomer (G-FORCE-1)

Glioblastoma multiforme også kendt under det frygtede akronym på tre bogstaver eller forkortelse, GBM, er den mest almindelige, aggressive og dødelige type hjernetumor, som standardbehandles med en kombination af stråling og temozolomid (TMZ), et FDA godkendt kemoterapimiddel, efterfulgt af af temozolomid alene. En af grundene til, at glioblastom er så aggressivt og dødbringende, har at gøre med dårlig blodgennemstrømning: det viser sig, at GBM har flere ineffektive og utætte blodkar, hvilket fører til ineffektiv og uregelmæssig levering af næringsstoffer og ilt til tumoren.

Hvor ulogisk det end kan lyde i starten, gør det at fratage kræftceller den ilt og de livsvigtige næringsstoffer, som de har brug for for at vokse, dem mere (ikke mindre som man kunne forvente) aggressive og sværere at behandle.

Her er grunden: For at stråling skal have en effekt på tumoren kræves ilt, da kombinationen af ​​ilt og stråling producerer ustabile og meget reaktive frie radikaler; disse mikroskopiske frie radikaler svarer til en spray af kugler, som rikochetterer eller hopper voldsomt rundt inde i tumoren og producerer katastrofale skader.

Ligeledes, for at kemoterapi som TMZ skal virke, skal den nå tumoren, og når blodkarrene er så unormale, at blodet praktisk talt holder op med at flyde, kan TMZ f.eks. enten aldrig komme dertil eller kan ankomme i så små mængder, at det er ineffektiv.

Udtrykket "survival of the fittest" gælder også: Under de dårligt iltede barske forhold, som er resultatet af denne træge blodgennemstrømning, overlever kun de hårdeste og mest modstandsdygtige kræftceller, hvilket gør tumoren meget sværere at eliminere med traditionelle terapier.

Tænk på blodtilførslen til tumoren som en sump eller en mose, hvor det rådne vand siver og samler sig frem for at flyde, og hvor kun de hårdeste organismer kan konkurrere om knappe ressourcer og lavt iltindhold, hvilket til dels forklarer, hvorfor netop denne GBM-tumortype er ofte så svært at behandle.

Dette kliniske forsøg, kaldet G-FORCE-1, tester sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​RRx-001, et eksperimentelt anticancermiddel, med standardstråling og temozolomid efterfulgt af temozolomid + RRx-001 i nyligt diagnosticeret GBM. Evidens hos dyr og hos mennesker med hjernemetastaser, det vil sige kræftceller, som har metastaseret eller spredt sig til hjernen fra forskellige steder i kroppen, har vist, at RRx-001, som har mange anticancermekanismer og generelt tolereres meget godt både alene og i kombination med stråling i andre kliniske forsøg, øger blodgennemstrømningen til tumorer.

Den øgede blodgennemstrømning har tre mulige gavnlige konsekvenser: 1) mere ilt leveres til tumoren, som har potentiale til at øge strålingsaktiviteten 2) mere TMZ kommer til tumoren, som har potentiale til at øge aktiviteten af ​​TMZ og 3) efterhånden som tilstande i tumoren gradvist forbedres fra uacceptable eller næppe tolerable til mere acceptable, kan behandlingsfølsomme cancerceller begynde at dukke op igen.

RRx-001 menes også at virke ved at stimulere immunsystemet til at angribe tumoren; tumorbiopsier eller prøver fra patienter i andre RRx-001-forsøg har påvist infiltration eller penetration af en bestemt slags hvide blodlegemer kaldet T-celler. Som en fjerde potentielt gavnlig konsekvens af den øgede blodgennemstrømning fra RRx-001, kan disse immun-T-celler have bedre adgang til tumoren, hvilket igen kan øge drabet af kræftcellerne.

G-FORCE-1 er et fase 1-forsøg, hvilket betyder, at hovedendepunktet er at teste sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RRx-001 i kombination med stråling og temozolomid og ikke dets aktivitet; patienter vil dog blive fulgt for respons på behandling og overordnet overlevelse