RRx-001 + Stråling + Temozolomid ved nylig diagnostisert glioblastom og anaplastiske gliomer (G-FORCE-1)

Glioblastoma multiforme også kjent under det fryktede akronymet på tre bokstaver eller forkortelsen, GBM, er den vanligste, aggressive og dødelige typen hjernesvulst, som standardbehandles med en kombinasjon av stråling og temozolomid (TMZ), et FDA-godkjent kjemoterapimiddel, etterfulgt med temozolomid alene. En av grunnene til at glioblastom er så aggressivt og dødelig har å gjøre med dårlig blodstrøm: det viser seg at GBM har flere ineffektive og utette blodårer, noe som fører til ineffektiv og uregelmessig tilførsel av næringsstoffer og oksygen til svulsten.

Hvor ulogisk det enn kan høres ut til å begynne med, gjør det å frata kreftcellene oksygenet og de livsviktige næringsstoffene de trenger for å vokse dem mer (ikke mindre som forventet) aggressive og vanskeligere å behandle.

Her er grunnen: for at stråling skal ha en effekt på svulsten kreves oksygen siden kombinasjonen av oksygen og stråling produserer ustabile og svært reaktive frie radikaler; disse mikroskopiske frie radikalene tilsvarer en spray av kuler, som rikosjetterer eller spretter voldsomt rundt inne i svulsten og produserer katastrofale skader.

På samme måte, for at kjemoterapi som TMZ skal fungere, må den nå svulsten, og når blodårene er så unormale at blodet praktisk talt slutter å strømme, kan for eksempel TMZ enten aldri komme dit eller komme i så små mengder at det er ineffektiv.

Uttrykket "survival of the fittest" gjelder også: under de dårlig oksygenerte tøffe forholdene, som er et resultat av denne trege blodstrømmen, overlever bare de tøffeste og mest motstandsdyktige kreftcellene, noe som gjør svulsten så mye vanskeligere å eliminere med tradisjonelle terapier.

Tenk på blodstrømmen til svulsten som en sump eller en myr der det råtne vannet siver og samler seg i stedet for å renner og hvor bare de mest hardføre organismene kan konkurrere om knappe ressurser og lite oksygen, noe som delvis forklarer hvorfor denne GBM-svulsttypen spesielt er ofte så vanskelig å behandle.

Denne kliniske studien, kalt G-FORCE-1, tester sikkerheten, toleransen og aktiviteten til RRx-001, et eksperimentelt antikreftmiddel, med standardstråling og temozolomid etterfulgt av temozolomid + RRx-001 i nylig diagnostisert GBM. Bevis hos dyr og hos menneskelige pasienter med hjernemetastaser, det vil si kreftceller, som har metastasert eller spredt seg til hjernen fra forskjellige steder i kroppen, har vist at RRx-001, som har mange antikreftmekanismer og generelt tolereres godt både alene og i kombinasjon med stråling i andre kliniske studier, øker blodstrømmen til svulster.

Den økte blodstrømmen har tre mulige fordelaktige konsekvenser: 1) mer oksygen leveres til svulsten, som har potensial til å øke strålingsaktiviteten 2) mer TMZ kommer til svulsten, som har potensial til å øke aktiviteten til TMZ og 3) ettersom tilstandene i svulsten gradvis forbedres fra utålelig eller knapt tolerabel til mer akseptabel, kan behandlingssensitive kreftceller begynne å dukke opp igjen.

RRx-001 antas også å virke ved å stimulere immunsystemet til å angripe svulsten; tumorbiopsier eller prøver fra pasienter i andre RRx-001-studier har vist infiltrasjon eller penetrering av en spesiell type hvite celler kalt T-celler. Som en fjerde potensielt gunstig konsekvens av den økte blodstrømmen fra RRx-001, kan disse immun-T-cellene ha bedre tilgang til svulsten, noe som igjen kan øke drepingen av kreftcellene.

G-FORCE-1 er en fase 1-studie, som betyr at hovedendepunktet er å teste sikkerheten og toleransen til RRx-001 i kombinasjon med stråling og temozolomid og ikke dens aktivitet; pasienter vil imidlertid bli fulgt for respons på behandling og total overlevelse