RRx-001 + Radiação + Temozolomida em Glioblastoma e Gliomas Anaplásicos Recentemente Diagnosticados (G-FORCE-1)

Glioblastoma multiforme, também conhecido pelo temido acrônimo ou abreviação de três letras, GBM, é o tipo de tumor cerebral mais comum, agressivo e mortal, que é tratado de forma padrão com uma combinação de radiação e temozolomida (TMZ), um agente quimioterápico aprovado pela FDA, seguido apenas por temozolomida. Uma das razões pelas quais o glioblastoma é tão agressivo e mortal tem a ver com o fluxo sanguíneo deficiente: acontece que o GBM tem vários vasos sanguíneos ineficientes e com vazamentos, o que leva a uma entrega ineficaz e irregular de nutrientes e oxigênio ao tumor.

Por mais ilógico que possa parecer a princípio, privar as células cancerígenas do oxigênio e nutrientes vitais de que precisam para crescer na verdade as torna mais (não menos como se poderia esperar) agressivas e difíceis de tratar.

Eis o porquê: para que a radiação tenha efeito sobre o tumor, é necessário oxigênio, pois a combinação de oxigênio e radiação produz radicais livres instáveis ​​e altamente reativos; esses radicais livres microscópicos são o equivalente a uma rajada de balas, que ricocheteiam ou saltam violentamente dentro do tumor, produzindo danos catastróficos.

Da mesma forma, para a quimioterapia como a TMZ funcionar, ela tem que atingir o tumor e quando os vasos sanguíneos são tão anormais que o sangue praticamente para de fluir, a TMZ, por exemplo, pode nunca chegar lá ou pode chegar em quantidades tão pequenas que é ineficaz.

A expressão "sobrevivência do mais apto" também se aplica: nas duras condições de pouca oxigenação, que resultam desse fluxo sanguíneo lento, apenas as células cancerígenas mais duras e resistentes sobrevivem, tornando o tumor muito mais difícil de eliminar com as terapias tradicionais.

Pense no fluxo sanguíneo para o tumor como um pântano ou pântano onde a água podre se infiltra e se acumula em vez de fluir e onde apenas os organismos mais resistentes podem competir por recursos escassos e pouco oxigênio, o que explica em parte por que esse tipo de tumor GBM em particular é muitas vezes tão difícil de tratar.

Este ensaio clínico, chamado G-FORCE-1, testa a segurança, tolerabilidade e atividade do RRx-001, um agente anticancerígeno experimental, com radiação padrão e temozolomida seguido de temozolomida + RRx-001 em GBM recém-diagnosticado. Evidências em animais e em pacientes humanos com metástases cerebrais, ou seja, células cancerígenas, que metastatizaram ou se espalharam para o cérebro a partir de diferentes locais do corpo, mostraram que o RRx-001, que possui muitos mecanismos anticancerígenos e geralmente é muito bem tolerado tanto sozinho e em combinação com a radiação em outros ensaios clínicos, aumenta o fluxo sanguíneo para os tumores.

O aumento do fluxo sanguíneo tem três possíveis consequências benéficas: 1) mais oxigênio é fornecido ao tumor, o que tem o potencial de aumentar a atividade da radiação 2) mais TMZ chega ao tumor, que tem o potencial de aumentar a atividade da TMZ e 3) à medida que as condições no tumor melhoram gradualmente de intoleráveis ​​ou pouco toleráveis ​​para mais aceitáveis, as células cancerígenas sensíveis ao tratamento podem começar a reaparecer.

Acredita-se também que o RRx-001 funcione estimulando o sistema imunológico a atacar o tumor; biópsias de tumor ou amostras de pacientes em outros ensaios RRx-001 demonstraram a infiltração ou penetração de um tipo específico de glóbulo branco chamado células T. Como uma quarta consequência potencialmente benéfica do aumento do fluxo sanguíneo do RRx-001, essas células T imunes podem ter melhor acesso ao tumor, o que pode, por sua vez, aumentar a morte das células cancerígenas.

O G-FORCE-1 é um estudo de Fase 1, o que significa que o objetivo principal é testar a segurança e tolerabilidade do RRx-001 em combinação com radiação e temozolomida e não sua atividade; no entanto, os pacientes serão acompanhados quanto às respostas ao tratamento e sobrevida geral