RRx-001 + säteily + temotsolomidi äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa ja anaplastisissa glioomissa (G-FORCE-1)

Glioblastoma multiforme, joka tunnetaan myös pelätyllä kolmikirjaimalla lyhenteellä tai lyhenteellä GBM, on yleisin, aggressiivisin ja tappavin aivokasvaintyyppi, jota hoidetaan tavallisesti säteilyn ja temotsolomidin (TMZ) yhdistelmällä, joka on FDA:n hyväksymä kemoterapia-aine. pelkällä temotsolomidilla. Yksi syy, miksi glioblastooma on niin aggressiivinen ja tappava, liittyy huonoon verenkiertoon: osoittautuu, että GBM:ssä on useita tehottomia ja vuotavia verisuonia, mikä johtaa tehottomaan ja epäsäännölliseen ravinteiden ja hapen toimittamiseen kasvaimeen.

Niin epäloogiselta kuin se aluksi kuulostaakin, syöpäsolujen hapen ja elintärkeiden ravintoaineiden riistäminen, joita ne tarvitsevat kasvaakseen, tekee niistä itse asiassa aggressiivisempia (ei vähemmän kuin voisi odottaa) aggressiivisempia ja vaikeammin hoidettavia.

Tästä syystä: jotta säteilyllä olisi vaikutusta kasvaimeen, tarvitaan happea, koska hapen ja säteilyn yhdistelmä tuottaa epävakaita ja erittäin reaktiivisia vapaita radikaaleja; nämä mikroskooppiset vapaat radikaalit vastaavat luoteja, jotka kimmoavat tai pomppivat rajusti kasvaimen sisällä aiheuttaen katastrofaalisia vahinkoja.

Samoin, jotta kemoterapia, kuten TMZ, toimisi, sen on päästävä kasvaimeen ja kun verisuonet ovat niin epänormaalit, että veri käytännössä lakkaa virtaamasta, TMZ ei ehkä koskaan pääse sinne tai sitä voi saapua niin pieninä määrinä, että se on tehoton.

Ilmaisu "parimpien selviytyminen" pätee myös: huonosti happipitoisissa ankarissa olosuhteissa, jotka johtuvat tästä hitaasta verenkierrosta, vain kovimmat ja vastustuskykyisimmat syöpäsolut selviävät, mikä tekee kasvaimesta paljon vaikeampaa poistaa perinteisillä hoidoilla.

Ajattele verenvirtausta kasvaimeen suolla tai suolla, jossa mätä vesi tihkuu ja kerääntyy eikä virtaa ja jossa vain sitkeimmät organismit voivat kilpailla niukoista luonnonvaroista ja vähäisestä hapesta, mikä osittain selittää, miksi juuri tämä GBM-kasvaintyyppi on usein niin vaikea hoitaa.

Tämä kliininen tutkimus, nimeltään G-FORCE-1, testaa RRx-001:n, kokeellisen syöpälääkkeen, turvallisuutta, siedettävyyttä ja aktiivisuutta äskettäin diagnosoidussa GBM:ssä tavallisella säteilyllä ja temotsolomidilla, jota seuraa temotsolomidi + RRx-001. Eläimillä ja ihmispotilailla, joilla on aivometastaasseja eli syöpäsoluja, jotka ovat metastasoineet tai levinneet aivoihin eri paikoista kehossa, ovat osoittaneet, että RRx-001, jolla on monia syövän vastaisia ​​mekanismeja ja on yleensä erittäin hyvin siedetty sekä Yksin ja yhdessä säteilyn kanssa muissa kliinisissä tutkimuksissa lisää verenkiertoa kasvaimiin.

Lisääntyneellä verenkierrolla on kolme mahdollista hyödyllistä seurausta: 1) kasvaimeen joutuu enemmän happea, mikä voi lisätä säteilyn aktiivisuutta 2) enemmän TMZ:a pääsee kasvaimeen, mikä voi lisätä TMZ:n aktiivisuutta. ja 3) kun kasvaimen olosuhteet paranevat vähitellen sietämättömistä tai tuskin siedettävistä hyväksyttävämmiksi, hoitoherkkiä syöpäsoluja voi alkaa ilmaantua uudelleen.

RRx-001:n uskotaan myös toimivan stimuloimalla immuunijärjestelmää hyökkäämään kasvainta vastaan; kasvainbiopsiat tai näytteet potilaista muissa RRx-001-tutkimuksissa ovat osoittaneet tietyntyyppisten T-solujen tunkeutumisen tai tunkeutumisen. Neljäntenä potentiaalisesti hyödyllisenä seurauksena RRx-001:n lisääntyneestä verenkierrosta, näillä immuuni-T-soluilla voi olla parempi pääsy kasvaimeen, mikä puolestaan ​​voi lisätä syöpäsolujen tappamista.

G-FORCE-1 on vaiheen 1 koe, mikä tarkoittaa, että tärkein päätetapahtuma on testata RRx-001:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä säteilyn ja temotsolomidin kanssa, ei sen aktiivisuutta. potilaita seurataan kuitenkin hoitovasteiden ja kokonaiseloonjäämisen suhteen