骨髄増殖症候群（MPS）におけるヒートショックタンパク質（HSP）阻害剤の有効性 (HSP-SMP)

ヒートショックタンパク質（HSP）は、種の進化を通じて非常に高度に保存されており、凝集を防ぎ、損傷したタンパク質の再生/分解を促進する能力のおかげで、シャペロン機能を特徴としています。 他の標的の中でも特に、それらは、JAK2V617F 変異により骨髄増殖症候群 (MPS) におけるシグナル伝達の調節が解除される重要なステップである JAK2 をシャペロンします。 これらの HSP は、アポトーシス プロセスに対する複数の阻害効果を通じて強力な細胞保護作用もあります。

MPS 細胞における HSP 発現レベル、特に HSP70 および HSP27 についてはほとんど知られていません。

しかし、さまざまな細胞モデルの in vitro 研究では、MPS における細胞増殖の遅延における HSP90 阻害剤の関心が示されています。 これらの結果は動物モデルで確認されており、血球数と全生存期間の結果が得られています。 さらに、JAK2 の V617F 変異型は野生型よりも HSP90 阻害剤に対して感受性が高いようです。 最後に、HSP90 の阻害剤は、JAK2 阻害剤に耐性がある場合でも、細胞増殖の阻害に関して有効なままです。 それにもかかわらず、HSP90阻害剤は他のHSP、特にHSP27およびHSP70の発現を刺激することが知られており、これらはその特性により腫瘍形成性があり、逃避現象を引き起こす可能性があります。 したがって、いくつかの HSP 阻害剤を組み合わせて使用​​すると有益である可能性があり、最終的には腫瘍プロセスの阻害に相乗効果をもたらす可能性があります。