A hősokk-protein (HSP) gátlók hatékonysága mieloproliferatív szindrómákban (MPS) (HSP-SMP)

A hősokk-fehérjék (HSP) a fajok evolúciója során nagyon magas szinten konzerváltak voltak, és chaperon funkciójuk jellemzi őket, köszönhetően annak, hogy képesek megakadályozni az aggregációt és elősegítik a sérült fehérjék renaturálódását/lebontását. Más célpontok mellett a JAK2-t is kísérik, amely kulcsfontosságú lépés a mieloproliferatív szindrómák (MPS) jelátvitelében a JAK2V617F mutáció miatt. Ezek a HSP-k erős citoprotektív hatással is rendelkeznek, mivel többszörösen gátolják az apoptotikus folyamatokat.

Keveset tudunk a HSP expresszió szintjéről, különösen a HSP70 és a HSP27 esetében az MPS sejtekben.

Különböző sejtmodellekkel végzett in vitro vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a HSP90 inhibitorok érdekeltek az MPS sejtproliferációjának lassításában. Ezeket az eredményeket állatmodelleken is megerősítették a vérkép és az általános túlélés tekintetében. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a JAK2 V617F mutáns formája érzékenyebb a HSP90 inhibitorokra, mint a vad típusú. Végül, a HSP90 inhibitorai hatékonyak maradnak a sejtnövekedés gátlásában, még a JAK2 inhibitorokkal szembeni rezisztencia esetén is. Mindazonáltal a HSP90 inhibitorokról ismert, hogy serkentik más HSP expresszióját, nevezetesen a HSP27 és a HSP70 expresszióját, amelyek tulajdonságaik révén daganatkeltőek, és menekülési jelenséghez vezethetnek. Így több HSP-inhibitor együttes alkalmazása előnyös lehet, és végső soron szinergikus hatást fejthet ki a daganatos folyamatok gátlásában.