- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02873832
Lämpösokkiproteiinin (HSP) estäjien tehokkuus myeloproliferatiivisissa oireyhtymissä (MPS) (HSP-SMP)
Lämpösokkiproteiinin (HSP) estäjien tehokkuus myeloproliferatiivisissa oireyhtymissä (MPS): Fundamentaalinen havainnointi in vitro -tutkimus, jossa käytetään näytteitä kokoelmasta
Heat-shock-proteiinit (HSP) ovat olleet erittäin konservoituneita koko lajien evoluution ajan, ja niille on tunnusomaista niiden chaperonitoiminto, joka johtuu niiden kyvystä estää aggregaatiota ja edistää vaurioituneiden proteiinien renaturaatiota/hajoamista. Muiden kohteiden ohella ne myös ohjaavat JAK2:ta, joka on keskeinen vaihe, joka on vapautettu signaloinnista myeloproliferatiivisissa oireyhtymissä (MPS) JAK2V617F-mutaation vuoksi. Näillä HSP:illä on myös voimakas sytoprotektiivinen vaikutus niiden moninkertaisten estovaikutusten kautta apoptoottisiin prosesseihin.
HSP:n ilmentymistasoista tiedetään vain vähän, erityisesti HSP70:n ja HSP27:n osalta MPS-soluissa.
Eri solumallien in vitro -tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet HSP90-estäjien kiinnostuksen hidastaa solujen lisääntymistä MPS:ssä. Nämä tulokset on vahvistettu eläinmalleilla tuloksilla veriarvojen ja kokonaiseloonjäämisen osalta. Lisäksi näyttää siltä, että JAK2:n V617F-mutatoitu muoto on herkempi kuin villityyppi HSP90-estäjille. Lopuksi, HSP90:n inhibiittorit pysyvät tehokkaina solujen kasvun estämisessä jopa JAK2-estäjille vastustuskykyisissä tapauksissa. Siitä huolimatta HSP90-estäjien tiedetään stimuloivan muiden HSP:n, erityisesti HSP27:n ja HSP70:n, ilmentymistä, jotka ovat ominaisuuksiensa vuoksi kasvaimia aiheuttavia ja voivat johtaa pakoilmiöön. Siten useiden HSP-inhibiittorien yhdistetty käyttö voisi olla hyödyllistä, ja lopulta sillä voi olla synergistisiä vaikutuksia kasvainprosessien estämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dijon, Ranska, 21079
- CHU Dijon Bourgogne
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
MPS-potilaat:
- Potilaat, joilla on MPS
- Potilaat, joille on tiedotettu ja jotka eivät vastustaneet testejä
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joiden näytteet on säilytetty CRB:ssä "Hemopatiat"-kokoelmassa
Kontrollipotilaat:
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Raskaana olevat potilaat
- Potilaat, joille on ilmoitettu napanuoraveren keräämisestä synnytyksen jälkeen ja jotka eivät ole vastustaneet
Poissulkemiskriteerit:
- Aikuiset huoltajina
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ohjaus
|
|
|
MPS
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaamalla HSP:n (HSP90, HSP70, HSP27) ilmentymistasoa myeloproliferatiivista sairautta sairastavien potilaiden ja terveiden kontrollien näytteistä saatujen solujen välillä.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Proteiinin ilmentymistaso käyttämällä virtaussytometriaa ja Western blottia
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Solukuolema in vitro -käsittelyn jälkeen erilaisilla HSP-estäjillä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIRODON 2014
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .