- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02873832
Effekten af Heat-shock Protein (HSP) hæmmere i myeloproliferative syndromer (MPS) (HSP-SMP)
Effekten af Heat-shock Protein (HSP) hæmmere i myeloproliferative syndromer (MPS): Fundamental observationel in vitro undersøgelse ved hjælp af prøver fra en samling
Heat-shock-proteiner (HSP) er blevet meget højt konserveret gennem arternes udvikling og er karakteriseret ved deres chaperonfunktion takket være deres evne til at forhindre aggregering og fremme renaturering/nedbrydning af beskadigede proteiner. Blandt andre mål chapernerer de også JAK2, et nøgletrin, der er dereguleret i signalering i myeloproliferative syndromer (MPS) på grund af JAK2V617F-mutationen. Disse HSP har også en potent cytobeskyttende virkning gennem deres multiple inhiberende virkninger på apoptotiske processer.
Lidt er kendt om niveauer af HSP-ekspression, især for HSP70 og HSP27, i MPS-celler.
Imidlertid har in vitro undersøgelser af forskellige cellemodeller vist interessen for HSP90-hæmmere i at bremse celleproliferation i MPS. Disse resultater er blevet bekræftet i dyremodeller med resultater i form af blodtal og samlet overlevelse. Derudover ser det ud til, at den V617F-muterede form af JAK2 er mere følsom end vildtypen over for HSP90-hæmmere. Endelig forbliver inhibitorer af HSP90 effektive med hensyn til inhibering af cellevækst, selv i tilfælde af resistens over for JAK2-hæmmere. Ikke desto mindre er HSP90-hæmmere kendt for at stimulere ekspressionen af andre HSP, især HSP27 og HSP70, som gennem deres egenskaber er tumorogene og kan føre til et flugtfænomen. Den kombinerede anvendelse af adskillige HSP-hæmmere kunne således være gavnlig og til sidst præsentere synergistiske virkninger på inhiberingen af tumorprocesser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Dijon, Frankrig, 21079
- CHU Dijon Bourgogne
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
MPS-patienter:
- Patienter med MPS
- Patienter, der er blevet informeret og ikke har gjort indsigelse mod testene
- Patienter over 18 år
- Patienter, hvis prøver er blevet bevaret på CRB i samlingen "Haemopathies".
Kontrolpatienter:
- Patienter over 18 år
- Gravide patienter
- Patienter, der er blevet informeret og ikke har gjort indsigelse mod indsamling af deres navlestrengsblod efter fødslen
Ekskluderingskriterier:
- Voksne under værgemål
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Styring
|
|
|
MPS
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af ekspressionsniveauet af HSP (HSP90, HSP70, HSP27) mellem celler fra en samling af prøver af patienter med myeloproliferativ sygdom og raske kontroller.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Niveau af proteinekspression ved hjælp af flowcytometri og western blot
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Celledød efter in vitro-behandling med forskellige HSP-hæmmere
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GIRODON 2014
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .