Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van Heat-shock Protein (HSP)-remmers bij myeloproliferatieve syndromen (MPS) (HSP-SMP)

16 augustus 2016 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Werkzaamheid van Heat-shock Protein (HSP)-remmers bij myeloproliferatieve syndromen (MPS): fundamenteel observatieonderzoek in vitro met monsters uit een verzameling

Heat-shock-eiwitten (HSP) zijn zeer sterk geconserveerd gedurende de evolutie van soorten en worden gekenmerkt door hun chaperonne-functie, dankzij hun vermogen om aggregatie te voorkomen en de renaturatie/afbraak van beschadigde eiwitten te bevorderen. Naast andere doelwitten begeleiden ze ook JAK2, een belangrijke stap die gedereguleerd is in signalering bij myeloproliferatieve syndromen (MPS) vanwege de JAK2V617F-mutatie. Deze HSP's hebben ook een krachtige cytoprotectieve werking door hun veelvoudige remmende effecten op apoptotische processen.

Er is weinig bekend over niveaus van HSP-expressie, in het bijzonder voor HSP70 en HSP27, in MPS-cellen.

In vitro-onderzoeken van verschillende celmodellen hebben echter aangetoond dat HSP90-remmers geïnteresseerd zijn in het vertragen van celproliferatie bij MPS. Deze resultaten zijn bevestigd in diermodellen met resultaten in termen van bloedtellingen en algehele overleving. Bovendien lijkt het erop dat de V617F-gemuteerde vorm van JAK2 gevoeliger is dan het wildtype voor HSP90-remmers. Ten slotte blijven remmers van HSP90 werkzaam wat betreft de remming van celgroei, zelfs bij resistentie tegen JAK2-remmers. Desalniettemin is bekend dat HSP90-remmers de expressie van andere HSP's stimuleren, met name HSP27 en HSP70, die door hun eigenschappen tumorverwekkend zijn en kunnen leiden tot een ontsnappingsfenomeen. Het gecombineerde gebruik van verschillende HSP-remmers zou dus gunstig kunnen zijn en uiteindelijk synergetische effecten kunnen hebben op de remming van tumorprocessen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

37

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • CHU Dijon Bourgogne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met myeloproliferatief syndroom

Beschrijving

Inclusiecriteria:

MPS-patiënten:

  • Patiënten met MPS
  • Patiënten die zijn geïnformeerd en geen bezwaar hebben gemaakt tegen de tests
  • Patiënten ouder dan 18 jaar
  • Patiënten van wie de monsters in het CRB zijn bewaard in de collectie "Heemopathieën".

Controle patiënten:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar
  • Zwangere patiënten
  • Patiënten die zijn geïnformeerd en geen bezwaar hebben gemaakt tegen de afname van hun navelstrengbloed na de bevalling

Uitsluitingscriteria:

  • Volwassenen onder voogdij

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Controle
Biologisch: Bloedmonster
Ander: Flowcytometrie
Ander: westerse vlek
MPS
Biologisch: Bloedmonster
Ander: Flowcytometrie
Ander: westerse vlek

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van het expressieniveau van HSP (HSP90, HSP70, HSP27) tussen cellen uit een verzameling monsters van patiënten met myeloproliferatieve ziekte en gezonde controles.
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Niveau van eiwitexpressie met behulp van flowcytometrie en western blot
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Celdood na in vitro behandeling met verschillende HSP-remmers
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

22 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIRODON 2014

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren