Účinnost inhibitorů proteinu tepelného šoku (HSP) u myeloproliferativních syndromů (MPS) (HSP-SMP)
Účinnost inhibitorů proteinu tepelného šoku (HSP) u myeloproliferativních syndromů (MPS): základní observační studie in vitro s použitím vzorků z kolekce
Proteiny tepelného šoku (HSP) byly během evoluce druhů velmi konzervovány a jsou charakteristické svou chaperonovou funkcí díky své schopnosti bránit agregaci a podporovat renaturaci/rozpad poškozených proteinů. Kromě jiných cílů také chaperonují JAK2, což je klíčový krok, který je deregulován v signalizaci u myeloproliferativních syndromů (MPS) kvůli mutaci JAK2V617F. Tyto HSP mají také silný cytoprotektivní účinek prostřednictvím jejich mnohonásobných inhibičních účinků na apoptotické procesy.
O úrovních exprese HSP, zejména HSP70 a HSP27, v buňkách MPS je známo jen málo.
Nicméně in vitro studie různých buněčných modelů ukázaly zájem inhibitorů HSP90 o zpomalení buněčné proliferace u MPS. Tyto výsledky byly potvrzeny na zvířecích modelech s výsledky, pokud jde o krevní obraz a celkové přežití. Navíc se zdá, že V617F mutovaná forma JAK2 je citlivější než divoký typ na inhibitory HSP90. Konečně, inhibitory HSP90 zůstávají účinné, pokud jde o inhibici buněčného růstu, dokonce i v případech rezistence na inhibitory JAK2. Nicméně je známo, že inhibitory HSP90 stimulují expresi jiných HSP, zejména HSP27 a HSP70, které jsou díky svým vlastnostem tumorigenní a mohly by vést k fenoménu úniku. Kombinované použití několika inhibitorů HSP by tedy mohlo být prospěšné a případně by mohlo mít synergické účinky na inhibici nádorových procesů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Dijon, Francie, 21079
- CHU Dijon Bourgogne
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti MPS:
- Pacienti s MPS
- Pacienti, kteří byli informováni a neměli proti testům námitky
- Pacienti starší 18 let
- Pacienti, jejichž vzorky byly uchovány v CRB ve sbírce „Hemopatie“.
Kontrolní pacienti:
- Pacienti starší 18 let
- Těhotné pacientky
- Pacienti, kteří byli informováni a neměli námitky proti odběru pupečníkové krve po porodu
Kritéria vyloučení:
- Dospělí pod opatrovnictvím
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Řízení
|
|
|
MPS
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání úrovně exprese HSP (HSP90, HSP70, HSP27) mezi buňkami ze souboru vzorků pacientů s myeloproliferativním onemocněním a zdravých kontrol.
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Úroveň exprese proteinu pomocí průtokové cytometrie a western blotu
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Buněčná smrt po in vitro léčbě různými inhibitory HSP
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GIRODON 2014
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .