Эффективность ингибиторов белков теплового шока (HSP) при миелопролиферативных синдромах (MPS) (HSP-SMP)

Белки теплового шока (HSP) были очень консервативны на протяжении всей эволюции видов и характеризуются своей функцией шаперонов благодаря их способности предотвращать агрегацию и способствовать ренатурации/расщеплению поврежденных белков. Среди других мишеней они также сопровождают JAK2, ключевой этап, который нарушен в передаче сигналов при миелопролиферативных синдромах (MPS) из-за мутации JAK2V617F. Эти HSP также обладают мощным цитопротекторным действием благодаря их множественному ингибирующему действию на процессы апоптоза.

Мало что известно об уровнях экспрессии HSP, в частности HSP70 и HSP27, в клетках MPS.

Однако исследования различных клеточных моделей in vitro показали заинтересованность ингибиторов HSP90 в замедлении клеточной пролиферации при МПС. Эти результаты были подтверждены на животных моделях результатами анализа крови и общей выживаемости. Кроме того, похоже, что мутантная форма JAK2 V617F более чувствительна к ингибиторам HSP90, чем форма дикого типа. Наконец, ингибиторы HSP90 остаются эффективными в отношении ингибирования роста клеток даже в случаях резистентности к ингибиторам JAK2. Тем не менее, известно, что ингибиторы HSP90 стимулируют экспрессию других HSP, особенно HSP27 и HSP70, которые благодаря своим свойствам являются канцерогенными и могут приводить к феномену ускользания. Таким образом, комбинированное использование нескольких ингибиторов HSP может быть полезным и в конечном итоге оказывать синергетическое действие на ингибирование опухолевых процессов.