- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02873832
Effekten av Heat-shock Protein (HSP)-hemmere ved myeloproliferative syndromer (MPS) (HSP-SMP)
Effekten av Heat-shock Protein (HSP)-hemmere ved myeloproliferative syndromer (MPS): Fundamental observasjonsin vitro-studie ved bruk av prøver fra en samling
Heat-shock-proteiner (HSP) har vært svært høyt bevart gjennom hele utviklingen av arter og er preget av deres chaperone-funksjon, takket være deres evne til å forhindre aggregering og fremme renaturering/nedbrytning av skadede proteiner. Blant andre mål leder de også JAK2, et nøkkeltrinn som er deregulert i signalisering ved myeloproliferative syndromer (MPS) på grunn av JAK2V617F-mutasjonen. Disse HSP har også en potent cytobeskyttende virkning gjennom deres multiple hemmende effekter på apoptotiske prosesser.
Lite er kjent om nivåer av HSP-ekspresjon, spesielt for HSP70 og HSP27, i MPS-celler.
Imidlertid har in vitro-studier av forskjellige cellemodeller vist interessen til HSP90-hemmere for å bremse celleproliferasjon i MPS. Disse resultatene er bekreftet i dyremodeller med resultater i form av blodtelling og total overlevelse. I tillegg ser det ut til at den V617F-muterte formen av JAK2 er mer følsom enn villtypen for HSP90-hemmere. Til slutt forblir inhibitorer av HSP90 effektive med hensyn til hemming av cellevekst, selv i tilfeller av resistens mot JAK2-hemmere. Ikke desto mindre er HSP90-hemmere kjent for å stimulere uttrykket av andre HSP, spesielt HSP27 og HSP70, som gjennom sine egenskaper er tumorogene og kan føre til et fluktfenomen. Dermed kan den kombinerte bruken av flere HSP-hemmere være fordelaktig, og til slutt presentere synergistiske effekter på hemming av tumorprosesser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dijon, Frankrike, 21079
- CHU Dijon Bourgogne
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
MPS-pasienter:
- Pasienter med MPS
- Pasienter som har blitt informert og ikke protestert mot prøvene
- Pasienter over 18 år
- Pasienter hvis prøver er bevart på CRB i "Haemopathies"-samlingen
Kontrollpasienter:
- Pasienter over 18 år
- Gravide pasienter
- Pasienter som har blitt informert og ikke protestert mot innsamling av navlestrengsblod etter fødselen
Ekskluderingskriterier:
- Voksne under vergemål
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Styre
|
|
|
MPS
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av ekspresjonsnivået av HSP (HSP90, HSP70, HSP27) mellom celler fra en samling av prøver av pasienter med myeloproliferativ sykdom og friske kontroller.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Nivå av proteinuttrykk ved bruk av flowcytometri og western blot
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Celledød etter in vitro-behandling med forskjellige HSP-hemmere
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GIRODON 2014
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .