热休克蛋白 (HSP) 抑制剂在骨髓增生综合征 (MPS) 中的疗效 (HSP-SMP)

热休克蛋白 (HSP) 在整个物种进化过程中一直高度保守，其特点是具有伴侣功能，因为它们能够防止聚集并促进受损蛋白质的复性/分解。 在其他目标中，它们还陪伴 JAK2，这是一个关键步骤，由于 JAK2V617F 突变，在骨髓增生综合征 (MPS) 的信号传导中失调。 这些 HSP 还通过它们对细胞凋亡过程的多重抑制作用而具有有效的细胞保护作用。

人们对 MPS 细胞中 HSP 的表达水平知之甚少，尤其是 HSP70 和 HSP27。

然而，不同细胞模型的体外研究表明 HSP90 抑制剂对减缓 MPS 中的细胞增殖有兴趣。 这些结果已在动物模型中得到证实，包括血细胞计数和总体存活率方面的结果。 此外，似乎 JAK2 的 V617F 突变形式比野生型对 HSP90 抑制剂更敏感。 最后，HSP90 抑制剂在抑制细胞生长方面仍然有效，即使在对 JAK2 抑制剂产生耐药性的情况下也是如此。 尽管如此，已知 HSP90 抑制剂会刺激其他 HSP 的表达，尤其是 HSP27 和 HSP70，它们具有致瘤性并可能导致逃逸现象。 因此，联合使用几种 HSP 抑制剂可能是有益的，并最终对抑制肿瘤过程产生协同作用。