Eficácia dos Inibidores da Proteína de Choque Térmico (HSP) nas Síndromes Mieloproliferativas (MPS) (HSP-SMP)

As proteínas de choque térmico (HSP) foram altamente conservadas ao longo da evolução das espécies e são caracterizadas por sua função de chaperona, graças à sua capacidade de impedir a agregação e promover a renaturação/quebra de proteínas danificadas. Entre outros alvos, eles também acompanham JAK2, uma etapa chave que está desregulada na sinalização nas síndromes mieloproliferativas (MPS) por causa da mutação JAK2V617F. Estas HSP também possuem uma potente ação citoprotetora através de seus múltiplos efeitos inibidores em processos apoptóticos.

Pouco se sabe sobre os níveis de expressão de HSP, em particular para HSP70 e HSP27, em células MPS.

No entanto, estudos in vitro de diferentes modelos celulares mostraram o interesse dos inibidores de HSP90 em retardar a proliferação celular na MPS. Esses resultados foram confirmados em modelos animais com resultados em termos de hemograma e sobrevida global. Além disso, parece que a forma mutante V617F de JAK2 é mais sensível do que o tipo selvagem aos inibidores de HSP90. Finalmente, os inibidores de HSP90 permanecem eficazes na inibição do crescimento celular, mesmo em casos de resistência aos inibidores de JAK2. No entanto, sabe-se que os inibidores de HSP90 estimulam a expressão de outras HSP, notadamente HSP27 e HSP70, que são, por suas propriedades, tumorigênicas e podem levar a um fenômeno de escape. Assim, o uso combinado de vários inibidores de HSP pode ser benéfico e, eventualmente, apresentar efeitos sinérgicos na inibição de processos tumorais.