Efficacia degli inibitori delle proteine ​​​​da shock termico (HSP) nelle sindromi mieloproliferative (MPS) (HSP-SMP)

Le proteine ​​da shock termico (HSP) sono state altamente conservate durante l'evoluzione delle specie e sono caratterizzate dalla loro funzione di chaperone, grazie alla loro capacità di prevenire l'aggregazione e di promuovere la rinaturazione/decomposizione delle proteine ​​danneggiate. Tra gli altri obiettivi, accompagnano anche JAK2, un passaggio chiave che è deregolamentato nella segnalazione nelle sindromi mieloproliferative (MPS) a causa della mutazione JAK2V617F. Queste HSP hanno anche una potente azione citoprotettiva attraverso i loro molteplici effetti inibitori sui processi apoptotici.

Poco si sa sui livelli di espressione di HSP, in particolare per HSP70 e HSP27, nelle cellule MPS.

Tuttavia, studi in vitro su diversi modelli cellulari hanno mostrato l'interesse degli inibitori HSP90 nel rallentare la proliferazione cellulare nella MPS. Questi risultati sono stati confermati in modelli animali con risultati in termini di conta ematica e sopravvivenza globale. Inoltre, sembra che la forma mutata V617F di JAK2 sia più sensibile del wild-type agli inibitori HSP90. Infine, gli inibitori di HSP90 rimangono efficaci per quanto riguarda l'inibizione della crescita cellulare, anche nei casi di resistenza agli inibitori di JAK2. Tuttavia, è noto che gli inibitori di HSP90 stimolano l'espressione di altre HSP, in particolare HSP27 e HSP70, che sono, per le loro proprietà, cancerogene e potrebbero portare a un fenomeno di fuga. Pertanto l'uso combinato di diversi inibitori delle HSP potrebbe essere vantaggioso e alla fine presentare effetti sinergici sull'inibizione dei processi tumorali.