Efficacité des inhibiteurs de la protéine de choc thermique (HSP) dans les syndromes myéloprolifératifs (MPS) (HSP-SMP)
Efficacité des inhibiteurs de la protéine de choc thermique (HSP) dans les syndromes myéloprolifératifs (MPS) : étude observationnelle fondamentale in vitro à l'aide d'échantillons d'une collection
Les protéines de choc thermique (HSP) ont été très fortement conservées tout au long de l'évolution des espèces et se caractérisent par leur fonction de chaperon, grâce à leur capacité à empêcher l'agrégation et à favoriser la renaturation/dégradation des protéines endommagées. Entre autres cibles, ils chaperonnent également JAK2, une étape clé qui est dérégulée dans la signalisation des syndromes myéloprolifératifs (MPS) en raison de la mutation JAK2V617F. Ces HSP ont également une puissante action cytoprotectrice par leurs multiples effets inhibiteurs sur les processus apoptotiques.
On sait peu de choses sur les niveaux d'expression de HSP, en particulier pour HSP70 et HSP27, dans les cellules MPS.
Cependant, des études in vitro sur différents modèles cellulaires ont montré l'intérêt des inhibiteurs de HSP90 pour ralentir la prolifération cellulaire dans la MPS. Ces résultats ont été confirmés dans des modèles animaux avec des résultats en termes de numération globulaire et de survie globale. De plus, il semble que la forme mutée V617F de JAK2 soit plus sensible que la forme sauvage aux inhibiteurs de HSP90. Enfin, les inhibiteurs de HSP90 restent efficaces en ce qui concerne l'inhibition de la croissance cellulaire, même en cas de résistance aux inhibiteurs de JAK2. Néanmoins, les inhibiteurs de HSP90 sont connus pour stimuler l'expression d'autres HSP, notamment HSP27 et HSP70, qui sont, de par leurs propriétés, tumorigènes et pourraient conduire à un phénomène d'échappement. Ainsi l'utilisation combinée de plusieurs inhibiteurs de HSP pourrait être bénéfique, et éventuellement présenter des effets synergiques sur l'inhibition des processus tumoraux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dijon, France, 21079
- CHU Dijon Bourgogne
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints de MPS :
- Patients atteints de MPS
- Patients informés et non opposés aux tests
- Patients de plus de 18 ans
- Patients dont les prélèvements ont été conservés au CRB dans la collection "Hémopathies"
Patients témoins :
- Patients de plus de 18 ans
- Patientes enceintes
- Patients informés et non opposés au prélèvement de leur sang de cordon après l'accouchement
Critère d'exclusion:
- Les majeurs sous tutelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Contrôle
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SPM
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison du niveau d'expression de HSP (HSP90, HSP70, HSP27) entre des cellules provenant d'une collection d'échantillons de patients atteints de maladie myéloproliférative et de témoins sains.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Niveau d'expression des protéines par cytométrie en flux et Western blot
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Mort cellulaire après traitement in vitro avec différents inhibiteurs de HSP
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GIRODON 2014
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