Eficacia de los inhibidores de la proteína de choque térmico (HSP) en los síndromes mieloproliferativos (MPS) (HSP-SMP)

Las proteínas de choque térmico (HSP) han sido muy conservadas a lo largo de la evolución de las especies y se caracterizan por su función de chaperona, gracias a su capacidad para prevenir la agregación y promover la renaturalización/descomposición de las proteínas dañadas. Entre otros objetivos, también acompañan a JAK2, un paso clave que está desregulado en la señalización en los síndromes mieloproliferativos (MPS) debido a la mutación JAK2V617F. Estas HSP también tienen una potente acción citoprotectora a través de sus múltiples efectos inhibidores sobre los procesos apoptóticos.

Se sabe poco sobre los niveles de expresión de HSP, en particular para HSP70 y HSP27, en células MPS.

Sin embargo, estudios in vitro de diferentes modelos celulares han mostrado el interés de los inhibidores de la HSP90 para frenar la proliferación celular en la MPS. Estos resultados han sido confirmados en modelos animales con resultados en términos de hemogramas y supervivencia global. Además, parece que la forma mutada V617F de JAK2 es más sensible que el tipo salvaje a los inhibidores de HSP90. Finalmente, los inhibidores de HSP90 siguen siendo eficaces con respecto a la inhibición del crecimiento celular, incluso en casos de resistencia a los inhibidores de JAK2. No obstante, se sabe que los inhibidores de HSP90 estimulan la expresión de otras HSP, en particular HSP27 y HSP70, que son, por sus propiedades, tumorigénicas y podrían conducir a un fenómeno de escape. Así, el uso combinado de varios inhibidores de la HSP podría ser beneficioso y eventualmente presentar efectos sinérgicos en la inhibición de los procesos tumorales.