アロマターゼ阻害剤筋骨格症状の遺伝的予測因子を評価するためのコホート研究 (AIMSS)

NCI のがん予防部門は、AIMSS を今後の研究の優先分野として認識しています。 これらの症状は AI の中止率が高いため、患者と社会の両方に多大な犠牲を払って生存転帰を危うくします。 AIMSS、または誰がこの状態のリスクにさらされているかを予測する方法、または症状のために治療を中止する方法についてはほとんど知られていません. この研究は、患者から報告された結果、表現型、および実験室レベルでの危険因子の包括的な評価の基礎を提供します。 さまざまな民族集団における AIMSS の自然史を調査し、以前に報告された AIMSS の発生の遺伝的決定要因を検証します。 非常に大規模なサンプル サイズの多施設 GWAS 研究に共通の問題は、特に測定可能な診断パラメーターがない場合に、異種の患者グループが含まれることです。 薬理ゲノミクス予測因子の評価に加えて、この研究には、事前定義された AIMSS 表現型の仕様と患者報告アウトカム (PRO) の収集が含まれます。 そのため、これらのデータは、アロマターゼ阻害剤の中止に関連する要因を明らかにし、臨床医をアドヒアランスを改善するための介入に導くことにより、臨床的に有用です。 他の研究と合わせて、長期的な目標は、乳がん患者に対する内分泌介入の選択をより適切に導くために使用される遺伝子シグネチャーを開発することです。 AIMSS の基礎となる生理学はあいまいなままです。 小規模な探索的症例対照研究では、AIMSS でよく見られるサイトカインの役割は見つかりませんでした。 エストロゲンおよびエストロゲン代謝産物の役割は、IL-17 などの新しいサイトカインと同様に、説明変数として考えられるままです。 この新たに記述されたサイトカインは、関節リウマチやその他の自己免疫疾患などの障害に関与しており、関節炎の動物モデルにおける関節侵害受容に特に関連しています。 AIMSS 表現型: これまでの大規模な AI (ATAC、BIG I-98、E1Z03) の研究は、明確に定義された AIMSS の表現型がないために制限されています。 レトロスペクティブ分析は、明らかに置き換えることができない (PRO) いくつかの情報を提供しています。 有用なゲノム関連を特定するためには明確な表現型が必要であるため、有望な PRO の欠如は大きなギャップを表しています。 腱滑膜炎に対する手首の MRI の使用など、可能な予測因子を評価する方法は高価であり、決定的なものではなく、患者から報告された症状が使用され、最も有用な臨床表現型を表す可能性があります。