Uno studio di coorte per valutare i predittori genetici dei sintomi muscoloscheletrici dell'inibitore dell'aromatasi (AIMSS)

La Divisione di Prevenzione del Cancro dell'NCI ha riconosciuto l'AIMSS come un'area prioritaria per studi futuri. I sintomi sono associati a un alto tasso di interruzione dell'IA e quindi compromettono gli esiti di sopravvivenza a caro prezzo sia per i pazienti che per la società. Si sa molto poco sull'AIMSS, o su come prevedere chi è a rischio per la condizione, o per interrompere la terapia a causa dei sintomi. Questo studio fornirà una base per una valutazione completa dei fattori di rischio a livello di outcome, fenotipico e di laboratorio riferito dal paziente. Esploreremo la storia naturale dell'AIMSS in diverse popolazioni etniche e convalideremo i determinanti genetici precedentemente riportati dello sviluppo dell'AIMSS. Un problema comune con gli studi GWAS multicentrici con campioni molto grandi, soprattutto in assenza di parametri diagnostici misurabili, è l'inclusione di gruppi eterogenei di pazienti. Oltre a valutare i predittori farmacogenomici, questo studio prevede la specifica di un fenotipo AIMSS predefinito e la raccolta di risultati riportati dal paziente (PRO). Pertanto, questi dati avranno utilità clinica chiarendo i fattori associati all'interruzione dell'inibitore dell'aromatasi e guidando così i medici verso interventi per migliorare l'aderenza. Insieme ad altri studi, gli obiettivi a lungo termine sono sviluppare una firma genetica che verrà utilizzata per guidare meglio la selezione degli interventi endocrini per i pazienti con cancro al seno. La fisiologia sottostante dell'AIMSS rimane oscura. Un piccolo studio caso-controllo esplorativo non ha trovato un ruolo per le citochine comunemente riscontrate nell'AIMSS. Il ruolo degli estrogeni e dei metaboliti degli estrogeni rimane una possibile variabile esplicativa, così come nuove citochine come IL-17. Questa citochina recentemente descritta è stata implicata in disturbi come l'artrite reumatoide e altre malattie autoimmuni ed è stata specificamente collegata alla nocicezione articolare in modelli animali di artrite. Fenotipo AIMSS: i grandi studi fino ad oggi sugli AI (ATAC, BIG I-98, E1Z03) sono stati limitati dall'assenza di un fenotipo chiaramente definito per AIMSS. Le analisi retrospettive hanno fornito alcune informazioni che chiaramente non possono sostituire (PRO). La mancanza di buoni potenziali PRO rappresenta una grave lacuna in quanto è necessario un fenotipo ben definito per identificare utili associazioni genomiche. I metodi che valutano i possibili predittori come l'uso della risonanza magnetica dei polsi per la tenosinovite sono costosi e non sono stati definitivi, e vengono utilizzati i sintomi riferiti dal paziente e possono rappresentare il fenotipo clinico più utile.