Badanie kohortowe w celu oceny genetycznych czynników predykcyjnych objawów układu mięśniowo-szkieletowego inhibitora aromatazy (AIMSS)

NCI Division of Cancer Prevention uznał AIMSS za priorytetowy obszar przyszłych badań. Objawy są związane z wysokim odsetkiem przerwania leczenia AI, a zatem pogarszają wyniki przeżycia kosztem zarówno pacjentów, jak i społeczeństwa. Bardzo niewiele wiadomo na temat AIMSS ani tego, jak przewidzieć, kto jest zagrożony chorobą lub przerwać terapię z powodu objawów. Badanie to zapewni podstawę do kompleksowej oceny czynników ryzyka na poziomie wyników zgłaszanych przez pacjentów, fenotypowym i laboratoryjnym. Zbadamy historię naturalną AIMSS w różnych populacjach etnicznych i zweryfikujemy wcześniej zgłoszone uwarunkowania genetyczne rozwoju AIMSS. Częstym problemem wieloośrodkowych badań GWAS o bardzo dużej liczebności próby, zwłaszcza przy braku mierzalnych parametrów diagnostycznych, jest włączenie heterogenicznych grup pacjentów. Oprócz oceny predyktorów farmakogenomicznych, badanie to obejmuje określenie wstępnie zdefiniowanego fenotypu AIMSS i zebranie wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO). Jako takie, dane te będą miały użyteczność kliniczną, wyjaśniając czynniki związane z odstawieniem inhibitora aromatazy, a tym samym kierując klinicystów w kierunku interwencji mających na celu poprawę przestrzegania zaleceń. W połączeniu z innymi badaniami długoterminowymi celami są opracowanie sygnatury genowej, która będzie wykorzystywana do lepszego kierowania wyborem interwencji hormonalnych u pacjentów z rakiem piersi. Fizjologia leżąca u podstaw AIMSS pozostaje niejasna. Niewielkie eksploracyjne badanie kliniczno-kontrolne nie wykazało roli powszechnie spotykanych cytokin w AIMSS. Rola estrogenu i metabolitów estrogenu pozostaje możliwą zmienną objaśniającą, podobnie jak nowe cytokiny, takie jak IL-17. Ta nowo opisana cytokina została powiązana z zaburzeniami, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów i inne choroby autoimmunologiczne, i została specyficznie powiązana z nocycepcją stawową w zwierzęcych modelach zapalenia stawów. Fenotyp AIMSS: Dotychczasowe szeroko zakrojone badania nad AI (ATAC, BIG I-98, E1Z03) były ograniczone brakiem jasno określonego fenotypu dla AIMSS. Analizy retrospektywne dostarczyły pewnych informacji, których wyraźnie nie można zastąpić (PRO). Brak dobrych prospektywnych PRO stanowi poważną lukę, ponieważ dobrze zdefiniowany fenotyp jest niezbędny do zidentyfikowania użytecznych powiązań genomowych. Metody oceny możliwych predyktorów, takie jak zastosowanie MRI nadgarstków w przypadku zapalenia pochewki ścięgna, są drogie i nie są ostateczne, a objawy zgłaszane przez pacjentów są wykorzystywane i mogą stanowić najbardziej użyteczny fenotyp kliniczny.