Um estudo de coorte para avaliar os preditores genéticos dos sintomas musculoesqueléticos do inibidor da aromatase (AIMSS)

A Divisão de Prevenção do Câncer do NCI reconheceu o AIMSS como uma área prioritária para estudos futuros. Os sintomas estão associados a uma alta taxa de descontinuação da IA ​​e, portanto, comprometem os resultados de sobrevida com grande custo para os pacientes e para a sociedade. Muito pouco se sabe sobre AIMSS, ou como prever quem está em risco para a doença, ou para descontinuar a terapia por causa dos sintomas. Este estudo fornecerá uma base para uma avaliação abrangente dos fatores de risco nos resultados relatados pelo paciente, níveis fenotípicos e laboratoriais. Exploraremos a história natural do AIMSS em diferentes populações étnicas e validaremos os determinantes genéticos do desenvolvimento do AIMSS relatados anteriormente. Um problema comum com estudos GWAS multicêntricos de tamanho de amostra muito grande, especialmente na ausência de parâmetros diagnósticos mensuráveis, é a inclusão de grupos heterogêneos de pacientes. Além de avaliar os preditores farmacogenômicos, este estudo envolve a especificação de um fenótipo AIMSS predefinido e a coleta de resultados relatados pelo paciente (PROs). Como tal, esses dados terão utilidade clínica ao esclarecer os fatores associados à descontinuação do inibidor de aromatase e, assim, orientar os médicos para intervenções para melhorar a adesão. Juntamente com outros estudos, os objetivos de longo prazo são desenvolver uma assinatura genética que será usada para orientar melhor a seleção de intervenções endócrinas para pacientes com câncer de mama. A fisiologia subjacente do AIMSS permanece obscura. Um pequeno estudo exploratório de caso-controle não encontrou um papel para as citocinas comumente encontradas na AIMSS. O papel do estrogênio e de seus metabólitos continua sendo uma possível variável explicativa, assim como novas citocinas como a IL-17. Esta citocina recentemente descrita tem sido implicada em distúrbios como artrite reumatóide e outras doenças autoimunes, e tem sido especificamente ligada à nocicepção articular em modelos animais de artrite. Fenótipo AIMSS: Os grandes estudos até o momento de AIs (ATAC, BIG I-98, E1Z03) foram limitados pela ausência de um fenótipo claramente definido para AIMSS. As análises retrospectivas forneceram algumas informações que claramente não podem substituir (PROs). A falta de bons PROs prospectivos representa uma grande lacuna, pois um fenótipo bem definido é necessário para identificar associações genômicas úteis. Os métodos que avaliam possíveis preditores, como o uso de ressonância magnética dos punhos para tenossinovite, são caros e não são definitivos, e os sintomas relatados pelo paciente são usados ​​e podem representar o fenótipo clínico mais útil.