En kohortstudie för att utvärdera genetiska prediktorer för aromatashämmare muskuloskeletala symtom (AIMSS)

NCI-avdelningen för cancerprevention har erkänt AIMSS som ett prioriterat område för framtida studier. Symtomen är förknippade med en hög frekvens av AI-avbrott och äventyrar därför överlevnadsresultat till stora kostnader för både patienter och samhället. Mycket lite är känt om AIMSS, eller hur man förutsäger vem som är i riskzonen för tillståndet, eller för att avbryta behandlingen på grund av symtomen. Denna studie kommer att ge en grund för en omfattande bedömning av riskfaktorer på patientrapporterade utfall, fenotypiska och laboratorienivåer. Vi kommer att utforska AIMSS naturhistoria i olika etniska populationer och kommer att validera tidigare rapporterade genetiska bestämningsfaktorer för utvecklingen av AIMSS. Ett vanligt problem med multicenter GWAS-studier av mycket stor urvalsstorlek, särskilt i frånvaro av mätbara diagnostiska parametrar, är inkludering av heterogena grupper av patienter. Förutom att utvärdera farmakogenomiska prediktorer, involverar denna studie specifikation av en fördefinierad AIMSS-fenotyp och insamling av patientrapporterade utfall (PRO). Som sådan kommer dessa data att ha klinisk användbarhet genom att klargöra faktorerna som är associerade med avbrytande av aromatashämmare och på så sätt vägleda läkare mot insatser för att förbättra följsamheten. Tillsammans med andra studier är de långsiktiga målen att utveckla en gensignatur som ska användas för att bättre styra valet av endokrina interventioner för patienter med bröstcancer. Den underliggande fysiologin för AIMSS förblir oklar. En liten explorativ fallkontrollstudie fann ingen roll för vanliga cytokiner i AIMSS. Rollen för östrogen och östrogenmetaboliter är fortfarande en möjlig förklaringsvariabel, liksom nya cytokiner som IL-17. Detta nyligen beskrivna cytokin har varit inblandat i sjukdomar såsom reumatoid artrit och andra autoimmuna sjukdomar, och har specifikt kopplats till artikulär nociception i djurmodeller av artrit. AIMSS-fenotyp: De stora studierna hittills av AI (ATAC, BIG I-98, E1Z03) har begränsats av frånvaron av en tydligt definierad fenotyp för AIMSS. Retrospektiva analyser har gett en del information som uppenbarligen inte kan ersätta (PRO). Bristen på bra blivande PROs representerar en stor lucka eftersom en väldefinierad fenotyp är nödvändig för att identifiera användbara genomiska associationer. Metoder för att utvärdera möjliga prediktorer såsom användning av MRT av handlederna för tenosynovit är dyra och har inte varit definitiva, och patientrapporterade symtom används och kan representera den mest användbara kliniska fenotypen.