En kohorteundersøgelse til evaluering af genetiske prædiktorer for aromatasehæmmere muskel-skeletsymptomer (AIMSS)

NCI Division of Cancer Prevention har anerkendt AIMSS som et prioriteret område for fremtidig undersøgelse. Symptomerne er forbundet med en høj grad af seponering af AI og kompromitterer derfor overlevelsesresultater til store omkostninger for både patienter og samfund. Meget lidt er kendt om AIMSS, eller hvordan man kan forudsige, hvem der er i risikozonen for tilstanden eller for at afbryde behandlingen på grund af symptomerne. Denne undersøgelse vil give grundlag for en omfattende vurdering af risikofaktorer på patientrapporterede udfald, fænotypiske og laboratorieniveauer. Vi vil udforske AIMSS' naturhistorie i forskellige etniske populationer og vil validere tidligere rapporterede genetiske determinanter for udviklingen af ​​AIMSS. Et almindeligt problem med multicenter GWAS-undersøgelser af meget stor prøvestørrelse, især i fravær af målbare diagnostiske parametre, er inklusion af heterogene grupper af patienter. Ud over at vurdere farmakogenomiske prædiktorer involverer denne undersøgelse specifikation af en foruddefineret AIMSS-fænotype og indsamling af patientrapporterede resultater (PRO'er). Som sådan vil disse data have klinisk nytte ved at klarlægge de faktorer, der er forbundet med seponering af aromatasehæmmere, og dermed vejlede klinikere mod interventioner for at forbedre adhærens. Sammen med andre undersøgelser er de langsigtede mål at udvikle en gensignatur, der vil blive brugt til bedre at guide udvælgelsen af ​​endokrine interventioner til patienter med brystkræft. Den underliggende fysiologi af AIMSS forbliver uklar. En lille eksplorativ case-kontrolundersøgelse fandt ikke en rolle for almindeligt forekommende cytokiner i AIMSS. Rollen af ​​østrogen og østrogenmetabolitter forbliver en mulig forklarende variabel, såvel som nye cytokiner såsom IL-17. Dette nyligt beskrevne cytokin er blevet impliceret i lidelser såsom rheumatoid arthritis og andre autoimmune sygdomme og er blevet specifikt forbundet med artikulær nociception i dyremodeller af arthritis. AIMSS-fænotype: De store undersøgelser til dato af AI'er (ATAC, BIG I-98, E1Z03) er blevet begrænset af fraværet af en klart defineret fænotype for AIMSS. Retrospektive analyser har givet nogle oplysninger, som tydeligvis ikke kan erstatte (PRO'er). Manglen på gode prospektive PRO'er repræsenterer et stort hul, da en veldefineret fænotype er nødvendig for at identificere nyttige genomiske associationer. Metoder til evaluering af mulige prædiktorer såsom brug af MR af håndled til seneskedehindebetændelse er dyre og har ikke været definitive, og patientrapporterede symptomer anvendes og kan repræsentere den mest nyttige kliniske fænotype.