Une étude de cohorte pour évaluer les prédicteurs génétiques des symptômes musculosquelettiques inhibiteurs de l'aromatase (AIMSS)

La Division de la prévention du cancer du NCI a reconnu l'AIMSS comme un domaine prioritaire pour les études futures. Les symptômes sont associés à un taux élevé d'abandon de l'IA et compromettent donc les résultats de survie à un coût élevé pour les patients et la société. On sait très peu de choses sur l'AIMSS, ou sur la façon de prédire qui est à risque de contracter la maladie, ou d'arrêter le traitement en raison des symptômes. Cette étude fournira une base pour une évaluation complète des facteurs de risque au niveau des résultats rapportés par les patients, au niveau phénotypique et au laboratoire. Nous explorerons l'histoire naturelle de l'AIMSS dans différentes populations ethniques et validerons les déterminants génétiques précédemment rapportés du développement de l'AIMSS. Un problème courant avec les études multicentriques GWAS de très grande taille d'échantillon, en particulier en l'absence de paramètres de diagnostic mesurables, est l'inclusion de groupes hétérogènes de patients. En plus d'évaluer les prédicteurs pharmacogénomiques, cette étude implique la spécification d'un phénotype AIMSS prédéfini et la collecte des résultats rapportés par les patients (PRO). En tant que telles, ces données auront une utilité clinique en clarifiant les facteurs associés à l'arrêt des inhibiteurs de l'aromatase et en guidant ainsi les cliniciens vers des interventions visant à améliorer l'observance. Couplé à d'autres études, les objectifs à long terme sont de développer une signature génétique qui sera utilisée pour mieux guider la sélection des interventions endocriniennes pour les patientes atteintes d'un cancer du sein. La physiologie sous-jacente de l'AIMSS reste obscure. Une petite étude cas-témoin exploratoire n'a pas trouvé de rôle pour les cytokines couramment rencontrées dans l'AIMSS. Le rôle des œstrogènes et des métabolites des œstrogènes reste une possible variable explicative, ainsi que de nouvelles cytokines comme l'IL-17. Cette cytokine nouvellement décrite a été impliquée dans des troubles tels que la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immunes, et a été spécifiquement liée à la nociception articulaire dans des modèles animaux d'arthrite. Phénotype AIMSS : Les grandes études à ce jour sur les IA (ATAC, BIG I-98, E1Z03) ont été limitées par l'absence d'un phénotype clairement défini pour l'AIMSS. Les analyses rétrospectives ont fourni des informations qui ne peuvent clairement pas remplacer (PRO). Le manque de bonnes PRO prospectives représente une lacune majeure car un phénotype bien défini est nécessaire pour identifier les associations génomiques utiles. Les méthodes évaluant les facteurs prédictifs possibles tels que l'utilisation de l'IRM des poignets pour la ténosynovite sont coûteuses et n'ont pas été définitives, et les symptômes rapportés par les patients sont utilisés et peuvent représenter le phénotype clinique le plus utile.