Een cohortstudie om genetische voorspellers van aromatase-remmer musculoskeletale symptomen te evalueren (AIMSS)

De NCI Division of Cancer Prevention heeft AIMSS erkend als een prioritair gebied voor toekomstig onderzoek. De symptomen worden geassocieerd met een hoge mate van stopzetting van AI en brengen daarom de overlevingsresultaten in gevaar, wat hoge kosten met zich meebrengt voor zowel patiënten als de samenleving. Er is zeer weinig bekend over AIMSS, of hoe te voorspellen wie risico loopt op de aandoening, of op het staken van de therapie vanwege de symptomen. Deze studie zal een basis vormen voor een uitgebreide beoordeling van risicofactoren op patiëntgerapporteerd, fenotypisch en laboratoriumniveau. We zullen de natuurlijke geschiedenis van AIMSS in verschillende etnische populaties onderzoeken en eerder gerapporteerde genetische determinanten van de ontwikkeling van AIMSS valideren. Een veelvoorkomend probleem bij GWAS-onderzoeken in meerdere centra met een zeer grote steekproefomvang, vooral bij gebrek aan meetbare diagnostische parameters, is de opname van heterogene groepen patiënten. Naast het beoordelen van farmacogenomische voorspellers, omvat deze studie de specificatie van een vooraf gedefinieerd AIMSS-fenotype en het verzamelen van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's). Als zodanig zullen deze gegevens klinisch bruikbaar zijn door de factoren te verduidelijken die verband houden met het stoppen met aromataseremmers en zo clinici te begeleiden naar interventies om therapietrouw te verbeteren. In combinatie met andere studies zijn de langetermijndoelen het ontwikkelen van een genhandtekening die zal worden gebruikt om de selectie van endocriene interventies voor patiënten met borstkanker beter te begeleiden. De onderliggende fysiologie van AIMSS blijft onduidelijk. Een kleine verkennende case-control studie vond geen rol voor veel voorkomende cytokines in AIMSS. De rol van oestrogeen en oestrogeenmetabolieten blijft een mogelijke verklarende variabele, evenals nieuwe cytokines zoals IL-17. Dit nieuw beschreven cytokine is betrokken bij aandoeningen zoals reumatoïde artritis en andere auto-immuunziekten, en is specifiek in verband gebracht met articulaire nociceptie in diermodellen van artritis. AIMSS-fenotype: De grote onderzoeken tot nu toe van AI's (ATAC, BIG I-98, E1Z03) zijn beperkt door de afwezigheid van een duidelijk gedefinieerd fenotype voor AIMSS. Retrospectieve analyses hebben enige informatie opgeleverd die duidelijk niet kan worden vervangen (PRO's). Het ontbreken van goede prospectieve PRO's vertegenwoordigt een grote leemte, aangezien een goed gedefinieerd fenotype noodzakelijk is om bruikbare genomische associaties te identificeren. Methoden die mogelijke voorspellers evalueren, zoals het gebruik van MRI van de polsen voor tenosynovitis, zijn duur en zijn niet definitief, en door de patiënt gerapporteerde symptomen worden gebruikt en vertegenwoordigen mogelijk het meest bruikbare klinische fenotype.