Un estudio de cohorte para evaluar los predictores genéticos de los síntomas musculoesqueléticos del inhibidor de la aromatasa (AIMSS)

La División de Prevención del Cáncer del NCI ha reconocido a AIMSS como un área prioritaria para estudios futuros. Los síntomas están asociados con una alta tasa de interrupción de la IA y, por lo tanto, comprometen los resultados de supervivencia con un gran costo tanto para los pacientes como para la sociedad. Se sabe muy poco sobre AIMSS, o cómo predecir quién está en riesgo de padecer la afección, o cómo suspender la terapia debido a los síntomas. Este estudio proporcionará una base para la evaluación integral de los factores de riesgo en los resultados informados por el paciente, fenotípicos y niveles de laboratorio. Exploraremos la historia natural de AIMSS en diferentes poblaciones étnicas y validaremos los determinantes genéticos informados previamente del desarrollo de AIMSS. Un problema común con los estudios GWAS multicéntricos de tamaño de muestra muy grande, especialmente en ausencia de parámetros de diagnóstico medibles, es la inclusión de grupos heterogéneos de pacientes. Además de evaluar los predictores farmacogenómicos, este estudio implica la especificación de un fenotipo AIMSS predefinido y la recopilación de resultados informados por el paciente (PRO). Como tal, estos datos tendrán utilidad clínica al aclarar los factores asociados con la interrupción del inhibidor de la aromatasa y, por lo tanto, guiar a los médicos hacia intervenciones para mejorar la adherencia. Junto con otros estudios, los objetivos a largo plazo son desarrollar una firma genética que se utilizará para guiar mejor la selección de intervenciones endocrinas para pacientes con cáncer de mama. La fisiología subyacente de AIMSS sigue siendo oscura. Un pequeño estudio exploratorio de casos y controles no encontró un papel para las citoquinas comúnmente encontradas en AIMSS. El papel de los estrógenos y los metabolitos de los estrógenos sigue siendo una posible variable explicativa, así como nuevas citocinas como la IL-17. Esta citocina recientemente descrita se ha relacionado con trastornos como la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes, y se ha relacionado específicamente con la nocicepción articular en modelos animales de artritis. Fenotipo AIMSS: Los grandes estudios realizados hasta la fecha sobre los IA (ATAC, BIG I-98, E1Z03) se han visto limitados por la ausencia de un fenotipo claramente definido para AIMSS. Los análisis retrospectivos han proporcionado cierta información que claramente no puede reemplazar (PRO). La falta de buenos PRO prospectivos representa una brecha importante, ya que es necesario un fenotipo bien definido para identificar asociaciones genómicas útiles. Los métodos que evalúan posibles predictores, como el uso de resonancia magnética de las muñecas para la tenosinovitis, son costosos y no han sido definitivos, y se utilizan los síntomas informados por el paciente y pueden representar el fenotipo clínico más útil.