En kohortstudie for å evaluere genetiske prediktorer for aromatasehemmere muskel-skjelettsymptomer (AIMSS)

NCI-avdelingen for kreftforebygging har anerkjent AIMSS som et prioritert område for fremtidige studier. Symptomene er assosiert med en høy grad av seponering av AI og kompromitterer derfor overlevelsesresultater til store kostnader for både pasienter og samfunnet. Svært lite er kjent om AIMSS, eller hvordan man kan forutsi hvem som er i faresonen for tilstanden, eller for å avbryte behandlingen på grunn av symptomene. Denne studien vil gi grunnlag for en helhetlig vurdering av risikofaktorer på pasientrapporterte utfall, fenotypiske og laboratorienivåer. Vi vil utforske naturhistorien til AIMSS i forskjellige etniske populasjoner, og vil validere tidligere rapporterte genetiske determinanter for utviklingen av AIMSS. Et vanlig problem med multisenter GWAS-studier av svært stor prøvestørrelse, spesielt i fravær av målbare diagnostiske parametere, er inkludering av heterogene grupper av pasienter. I tillegg til å vurdere farmakogenomiske prediktorer, involverer denne studien spesifikasjon av en forhåndsdefinert AIMSS-fenotype og samling av pasientrapporterte utfall (PRO). Som sådan vil disse dataene ha klinisk nytte ved å klargjøre faktorene forbundet med seponering av aromatasehemmere og dermed veilede klinikere mot intervensjoner for å forbedre etterlevelsen. Sammen med andre studier er de langsiktige målene å utvikle en gensignatur som skal brukes til å bedre veilede valg av endokrine intervensjoner for pasienter med brystkreft. Den underliggende fysiologien til AIMSS forblir uklar. En liten eksplorativ case-kontrollstudie fant ikke en rolle for ofte påtruffet cytokiner i AIMSS. Rollen til østrogen og østrogenmetabolitter er fortsatt en mulig forklaringsvariabel, så vel som nye cytokiner som IL-17. Dette nylig beskrevne cytokinet har vært involvert i lidelser som revmatoid artritt og andre autoimmune sykdommer, og har vært spesifikt knyttet til artikulær nocisepsjon i dyremodeller av leddgikt. AIMSS-fenotype: De store studiene til dags dato av AI-er (ATAC, BIG I-98, E1Z03) har vært begrenset av fraværet av en klart definert fenotype for AIMSS. Retrospektive analyser har gitt noe informasjon som tydeligvis ikke kan erstatte (PRO). Mangelen på gode potensielle PRO-er representerer et stort gap da en veldefinert fenotype er nødvendig for å identifisere nyttige genomiske assosiasjoner. Metoder som evaluerer mulige prediktorer som bruk av MR av håndleddene for tenosynovitt er dyre og har ikke vært definitive, og pasientrapporterte symptomer brukes og kan representere den mest nyttige kliniske fenotypen.