Когортное исследование для оценки генетических предикторов скелетно-мышечных симптомов, связанных с ингибитором ароматазы (AIMSS)

Отдел профилактики рака NCI признал AIMSS приоритетной областью для будущих исследований. Симптомы связаны с высокой частотой прекращения ИИ и, следовательно, ставят под угрозу результаты выживаемости, что дорого обходится как пациентам, так и обществу. Очень мало известно об AIMSS или о том, как предсказать, кто подвержен риску заболевания, или о прекращении терапии из-за симптомов. Это исследование послужит основой для всесторонней оценки факторов риска на исходах, сообщаемых пациентами, на фенотипическом и лабораторном уровнях. Мы изучим естественную историю AIMSS в различных этнических популяциях и подтвердим ранее сообщавшиеся генетические детерминанты развития AIMSS. Общей проблемой многоцентровых исследований GWAS с очень большим размером выборки, особенно при отсутствии измеримых диагностических параметров, является включение гетерогенных групп пациентов. В дополнение к оценке фармакогеномных предикторов это исследование включает в себя определение заранее определенного фенотипа AIMSS и сбор результатов, о которых сообщают пациенты (PRO). Как таковые, эти данные будут иметь клиническую ценность, так как прояснят факторы, связанные с прекращением приема ингибиторов ароматазы, и, таким образом, направят клиницистов в сторону вмешательств, направленных на улучшение соблюдения режима лечения. В сочетании с другими исследованиями долгосрочные цели состоят в том, чтобы разработать генную сигнатуру, которая будет использоваться для лучшего выбора эндокринных вмешательств у пациентов с раком молочной железы. Основная физиология AIMSS остается неясной. Небольшое предварительное исследование случай-контроль не выявило роли часто встречающихся цитокинов в AIMSS. Роль эстрогена и метаболитов эстрогена остается возможной объясняющей переменной, а также новых цитокинов, таких как IL-17. Этот недавно описанный цитокин был вовлечен в такие расстройства, как ревматоидный артрит и другие аутоиммунные заболевания, и был специфически связан с суставной ноцицепцией в животных моделях артрита. Фенотип AIMSS: Крупные исследования AI на сегодняшний день (ATAC, BIG I-98, E1Z03) были ограничены отсутствием четко определенного фенотипа для AIMSS. Ретроспективный анализ предоставил некоторую информацию, которая явно не может заменить (PRO). Отсутствие хороших перспективных PRO представляет собой большой пробел, поскольку для выявления полезных геномных ассоциаций необходим четко определенный фенотип. Методы оценки возможных предикторов, такие как использование МРТ запястий для теносиновита, дороги и не являются окончательными, и используются симптомы, сообщаемые пациентами, которые могут представлять наиболее полезный клинический фенотип.