Kohorttitutkimus aromataasi-inhibiittorin tuki- ja liikuntaelimistön oireiden geneettisten ennustajien arvioimiseksi (AIMSS)

NCI:n syövänehkäisyosasto on tunnustanut AIMSS:n tulevan tutkimuksen ensisijaiseksi alueeksi. Oireet liittyvät suureen tekoälyn keskeytymiseen ja heikentävät siksi eloonjäämistuloksia kalliilla kustannuksilla sekä potilaille että yhteiskunnalle. Hyvin vähän tiedetään AIMSS:stä tai kuinka ennustaa, kuka on vaarassa sairastua sairauteen tai keskeyttää hoidon oireiden vuoksi. Tämä tutkimus tarjoaa perustan riskitekijöiden kattavalle arvioinnille potilaiden ilmoittamilla tuloksilla, fenotyyppi- ja laboratoriotasoilla. Tutkimme AIMSS:n luonnollista historiaa eri etnisissä populaatioissa ja validoimme aiemmin raportoidut AIMSS:n kehityksen geneettiset tekijät. Yleinen ongelma monikeskus-GWAS-tutkimuksissa, joissa on erittäin suuri otoskoko, erityisesti mitattavissa olevien diagnostisten parametrien puuttuessa, on heterogeenisten potilasryhmien sisällyttäminen. Farmakogenomisten ennustajien arvioinnin lisäksi tämä tutkimus sisältää ennalta määritellyn AIMSS-fenotyypin määrittelyn ja potilaiden raportoimien tulosten (PRO:iden) keräämisen. Sellaisenaan näillä tiedoilla on kliinistä hyötyä, koska ne selventävät aromataasi-inhibiittorin lopettamiseen liittyviä tekijöitä ja ohjaavat siten kliinikkoja hoitoon sitoutumisen parantamiseksi. Yhdessä muiden tutkimusten kanssa pitkän aikavälin tavoitteina on kehittää geenitunniste, jota käytetään ohjaamaan paremmin endokriinisten toimenpiteiden valintaa rintasyöpäpotilaille. AIMSS:n taustalla oleva fysiologia on edelleen hämärän peitossa. Pieni kokeellinen tapauskontrollitutkimus ei löytänyt roolia yleisesti kohdatuilla sytokiineilla AIMSS:ssä. Estrogeenin ja estrogeenin metaboliittien rooli on edelleen mahdollinen selittävä muuttuja, samoin kuin uudet sytokiinit, kuten IL-17. Tämä äskettäin kuvattu sytokiini on liitetty sairauksiin, kuten nivelreumaan ja muihin autoimmuunisairauksiin, ja se on liitetty erityisesti nivelen nosiseptioon niveltulehduksen eläinmalleissa. AIMSS-fenotyyppi: Tähän mennessä tehtyjä laajoja tekoälytutkimuksia (ATAC, BIG I-98, E1Z03) on rajoittanut selkeästi määritellyn fenotyypin puuttuminen AIMSS:stä. Retrospektiiviset analyysit ovat antaneet tietoja, joita ei selvästikään voida korvata (PRO:t). Hyvien mahdollisten PRO:iden puute edustaa suurta aukkoa, koska hyvin määritelty fenotyyppi on välttämätön hyödyllisten genomien assosiaatioiden tunnistamiseksi. Menetelmät, joilla arvioidaan mahdollisia ennustajia, kuten ranteiden MRI:n käyttö tenosynoviittia varten, ovat kalliita eivätkä ne ole olleet lopullisia, ja potilaiden ilmoittamia oireita käytetään ja ne voivat edustaa hyödyllisintä kliinistä fenotyyppiä.