Kohortová studie k vyhodnocení genetických prediktorů muskuloskeletálních symptomů inhibitoru aromatázy (AIMSS)

Divize prevence rakoviny NCI uznala AIMSS jako prioritní oblast pro budoucí studium. Symptomy jsou spojeny s vysokou mírou přerušení AI, a proto ohrožují výsledky přežití, což je velmi nákladné jak pro pacienty, tak pro společnost. Velmi málo je známo o AIMSS nebo o tom, jak předpovědět, kdo je ohrožen pro tento stav nebo pro přerušení léčby kvůli symptomům. Tato studie poskytne základ pro komplexní hodnocení rizikových faktorů na pacientem hlášených výsledcích, fenotypové a laboratorní úrovni. Prozkoumáme přirozenou historii AIMSS v různých etnických populacích a ověříme dříve hlášené genetické determinanty vývoje AIMSS. Častým problémem multicentrických studií GWAS o velmi velkém vzorku, zejména při absenci měřitelných diagnostických parametrů, je zahrnutí heterogenních skupin pacientů. Kromě hodnocení farmakogenomických prediktorů tato studie zahrnuje specifikaci předem definovaného fenotypu AIMSS a sběr pacientem hlášených výsledků (PRO). Jako taková budou mít tato data klinickou užitečnost tím, že objasní faktory spojené s vysazením inhibitoru aromatázy, a tak navedou klinické lékaře k intervencím ke zlepšení adherence. Ve spojení s dalšími studiemi je dlouhodobým cílem vyvinout genovou signaturu, která bude sloužit k lepší orientaci při výběru endokrinních intervencí u pacientek s rakovinou prsu. Základní fyziologie AIMSS zůstává nejasná. Malá explorativní případová kontrolní studie nenašla roli běžně se vyskytujících cytokinů v AIMSS. Role estrogenu a estrogenových metabolitů zůstává možnou vysvětlující proměnnou, stejně jako nové cytokiny, jako je IL-17. Tento nově popsaný cytokin se podílí na poruchách, jako je revmatoidní artritida a další autoimunitní onemocnění, a byl specificky spojen s kloubní nocicepcí na zvířecích modelech artritidy. Fenotyp AIMSS: Dosavadní rozsáhlé studie AI (ATAC, BIG I-98, E1Z03) byly omezeny absencí jasně definovaného fenotypu pro AIMSS. Retrospektivní analýzy poskytly některé informace, které jednoznačně nemohou nahradit (PRO). Nedostatek dobrých prospektivních PRO představuje velkou mezeru, protože dobře definovaný fenotyp je nezbytný pro identifikaci užitečných genomických asociací. Metody hodnotící možné prediktory, jako je použití MRI zápěstí u tenosynovitidy, jsou drahé a nebyly definitivní, a používají se symptomy hlášené pacientem, které mohou představovat nejužitečnější klinický fenotyp.