아로마타제 억제제 근골격계 증상의 유전적 예측 인자를 평가하기 위한 코호트 연구 (AIMSS)

NCI 암 예방 부서는 AIMSS를 향후 연구의 우선 순위 영역으로 인식했습니다. 증상은 높은 AI 중단 비율과 관련이 있으므로 환자와 사회 모두에게 큰 비용으로 생존 결과를 손상시킵니다. AIMSS에 대해 알려진 바가 거의 없으며 누가 질병에 걸릴 위험이 있는지 예측하거나 증상으로 인해 치료를 중단하는 방법에 대해 알려진 바가 거의 없습니다. 이 연구는 환자가 보고한 결과, 표현형 및 실험실 수준에서 위험 요소를 포괄적으로 평가하기 위한 기초를 제공할 것입니다. 우리는 다른 민족 집단에서 AIMSS의 자연사를 탐구하고 이전에 보고된 AIMSS 발달의 유전적 결정 요인을 검증할 것입니다. 특히 측정 가능한 진단 매개 변수가 없는 경우 매우 큰 표본 크기의 다기관 GWAS 연구의 일반적인 문제는 이질적인 환자 그룹을 포함하는 것입니다. 약물유전체학적 예측 인자를 평가하는 것 외에도 이 연구는 미리 정의된 AIMSS 표현형의 사양 및 환자가 보고한 결과(PRO) 수집을 포함합니다. 이와 같이 이러한 데이터는 아로마타제 억제제 중단과 관련된 요인을 명확히 하여 임상의가 순응도를 개선하기 위한 개입으로 안내함으로써 임상적 유용성을 가질 것입니다. 다른 연구와 함께 장기 목표는 유방암 환자를 위한 내분비 개입의 선택을 더 잘 안내하는 데 사용될 유전자 시그니처를 개발하는 것입니다. AIMSS의 기본 생리학은 여전히 ​​모호합니다. 작은 탐색 사례 제어 연구는 AIMSS에서 일반적으로 발생하는 사이토카인의 역할을 찾지 못했습니다. IL-17과 같은 새로운 사이토카인뿐만 아니라 에스트로겐 및 에스트로겐 대사산물의 역할은 가능한 설명 변수로 남아 있습니다. 이 새로 기술된 사이토카인은 류마티스성 관절염 및 기타 자가면역 질환과 같은 장애와 관련이 있으며 특히 관절염의 동물 모델에서 관절통각수용과 관련이 있습니다. AIMSS 표현형: 현재까지 AI(ATAC, BIG I-98, E1Z03)에 대한 대규모 연구는 AIMSS에 대해 명확하게 정의된 표현형이 없기 때문에 제한되었습니다. 소급 분석은 명확하게 대체할 수 없는 일부 정보(PRO)를 제공했습니다. 유용한 게놈 연관성을 확인하기 위해서는 잘 정의된 표현형이 필요하기 때문에 좋은 예상 PRO의 부족은 큰 격차를 나타냅니다. 건활막염에 대한 손목의 MRI 사용과 같은 가능한 예측인자를 평가하는 방법은 비용이 많이 들고 결정적이지 않으며 환자가 보고한 증상이 사용되며 가장 유용한 임상 표현형을 나타낼 수 있습니다.