ヒト内毒素血症モデルにおけるVorapaxar
2019年12月20日 更新者：Bernd Jilma、Medical University of Vienna
ヒト内毒素血症モデルにおけるボラパクサー無作為二重盲検クロスオーバー試験
Vorapaxar は、最近承認されたプロテアーゼ活性化受容体 1 (PAR-1) 阻害剤です。
血小板阻害はまた、凝固活性化にプラスの結果をもたらす可能性があり、炎症反応に有益な影響を与える可能性があります。
vorapaxar は新しいクラスの血小板阻害剤の最初に利用可能な物質であるため、ヒト凝固系および炎症反応に対するその影響は、十分に確立されたヒト内毒素血症モデルで評価されます。
調査の概要
詳細な説明
Vorapaxar は、PAR-1 を阻害する新しい血小板阻害剤です。
これは、トロンビンを介した血小板の活性化またはPAR-1を介したトロンビン受容体活性化ペプチドをブロックする新しいクラスの血小板阻害剤の最初の入手可能な物質です。
血小板は、テナーゼ複合体の集合のための表面を提供することによって凝固活性化に寄与し、さらに、炎症と凝固の両方のプロモーターを含む貯蔵顆粒を放出することによって炎症反応に寄与するため、これらは、ヒトエンドトキシン血症モデルで使用されます。
16 人の健康なボランティアが、このランダム化二重盲検プラセボ対照単一施設クロスオーバー試験に参加し、ウォッシュアウト期間は 8 週間です。
このウォッシュ アウト期間は、vorapaxar の長い排泄半減期に基づいて、また持ち越し効果を防ぐために選択されました。
10mgのボラパクサーの摂取後（-24時間）、血小板阻害の程度は全血凝集測定法によって評価され、血小板阻害が不十分な場合、被験者はさらに10mgのボラパクサーを受け取ることができます。
2 ng/kg 体重のリポ多糖 (LPS) のボーラスが注入され、事前に定義された時点で採血が行われます。
ウォッシュアウト期間の後、それぞれの他の治療が被験者に与えられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
18歳以上
- 体重60kg以上
- 治験責任医師が異常を臨床的に無関係であるとみなさない限り、病歴および身体診察における正常所見
- 治験責任医師が異常を臨床的に無関係とみなさない限り、検査値は正常
- -治験の安全要求を遵守する意欲（Vorapaxar摂取の2週間後に過剰なスポーツ活動を控えるため、つまり、フルコンタクトスポーツ、登山、マウンテンバイクなど）
- 研究の目的と性質、および関連するリスクを理解する能力 計画された研究期間中に計画された手術またはその他の医療介入はありません
除外基準:
試験のエンドポイントまたは薬物を妨害する可能性のある薬物の摂取（つまり、 血小板阻害剤、抗凝固剤、CYP3A4 阻害剤、NSAID、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、選択的ノルアドレナリンおよびセロトニン再取り込み阻害剤)
- HIVまたは肝炎ウイルス学の陽性結果
- 全身性炎症反応を伴う急性疾患
- -既知のアレルギー、過敏症、または使用された物質に対する不耐性
- -急性または最近の出血エピソード、治験責任医師の裁量による出血のリスクの増加
- 脳卒中、一過性脳虚血発作または脳内出血の病歴
- -既知の凝固障害または血小板障害
- -最初の研究日から6週間以内のLPS試験への参加
- 重度の肝臓または腎臓の機能障害
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヴォラパクサル
被験者は、空の乳糖デンプンカプセルで4x2,5mgのボラパクサーで治療されます
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トロンビン受容体活性化ペプチド-6 (TRAP) による血小板阻害を 80% 以上達成するための 10mg-20mg ボラパクサー
ボーラス注入として 2ng/kg リポ多糖
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は4つの空の乳糖デンプンカプセルで治療されます
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他の名前：
ボーラス注入として 2ng/kg リポ多糖
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロトロンビンフラグメント F1+2 の変化
時間枠：評価の時点は、ベースライン、0h、2h、4h、6h、24h でした。
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プロトロンビン フラグメント F1+2 濃度、個々の最大値を両方の研究期間で比較
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評価の時点は、ベースライン、0h、2h、4h、6h、24h でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血小板上のプロテアーゼ活性化受容体 (PAR)-1 の発現
時間枠：評価の時点は、ベースライン、0h、4h、24h でした。
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血小板上のプロテアーゼ活性化受容体 (PAR)-1 発現は、フローサイトメトリー分析によって測定されました。 経時的なプロテアーゼ活性化受容体 (PAR)-1 発現の変化を評価しました。 ベースラインから 4 時間までのプロテアーゼ活性化受容体 (PAR)-1 発現の比率は、関心のある主なパラメーターであり、ここに示されています。 提示されたデータは比率であるため、任意の単位は「fold」です。 それ以外の場合、フローサイトメトリー データは分析中に「ヒット」として表示されます。 |
評価の時点は、ベースライン、0h、4h、24h でした。
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トロンビン-アンチトロンビン複合体
時間枠：評価の時点は、ベースライン、0h、2h、4h、6h、24h でした。
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トロンビン-アンチトロンビン複合体は、市販の「ELISA」アッセイを使用して定量化されました。 研究期間中の個々の最大値が比較されました。 |
評価の時点は、ベースライン、0h、2h、4h、6h、24h でした。
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プラスミン-アンチプラスミン複合体
時間枠：評価の時点は、ベースライン、0h、2h、4h、6h、24h でした。
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プラスミン-抗プラスミン複合体は、市販の「ELISA」アッセイを使用して定量化されました。
両方の研究期間中の個々の最大値を比較しました。
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評価の時点は、ベースライン、0h、2h、4h、6h、24h でした。
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E-セレクチン
時間枠：評価の時点は、ベースライン、LPS投与後2時間、4時間、6時間、24時間でした
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E-セレクチン濃度は、市販の「ELISA」アッセイを使用して定量化し、個々の最大値を両方の研究期間で比較しました
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評価の時点は、ベースライン、LPS投与後2時間、4時間、6時間、24時間でした
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フォン・ヴィレブランド因子
時間枠：評価の時点は、ベースライン、LPS投与後2時間、4時間、6時間、24時間でした
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フォン・ヴィレブランド因子濃度は、市販の「ELISA」アッセイによって測定し、個々の最大値を両方の研究期間で比較した。
このアッセイの結果は、この特定のアッセイの「正常」(100%) の % です。
したがって、単位は % です。
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評価の時点は、ベースライン、LPS投与後2時間、4時間、6時間、24時間でした
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P-セレクチン
時間枠：評価の時点は、ベースライン、LPS投与の2時間後、4時間後、6時間後、24時間後です。
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P-セレクチンは、市販の「ELISA」アッセイを使用して定量化され、個々の最大値が両方の研究期間で比較されました。
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評価の時点は、ベースライン、LPS投与の2時間後、4時間後、6時間後、24時間後です。
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インターロイキン 6
時間枠：評価の時点は、ベースライン、LPS投与の2時間後、4時間後、6時間後、24時間後です。
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インターロイキン-6濃度は、市販の「ELISA」アッセイで測定し、個々の最大値を両方の研究期間で比較しました
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評価の時点は、ベースライン、LPS投与の2時間後、4時間後、6時間後、24時間後です。
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腫瘍壊死因子アルファ
時間枠：評価の時点は、ベースライン、0h、2h、4h、6h、24h でした。
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腫瘍壊死因子アルファ濃度は、市販の「ELISA」アッセイを使用して測定し、個々の最大値を両方の研究期間で比較しました
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評価の時点は、ベースライン、0h、2h、4h、6h、24h でした。
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C反応性タンパク質
時間枠：評価の時点は、ベースライン、および LPS 投与の 24 時間後です。
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C反応性タンパク質レベルは、総合病院の認定された中央検査室で測定され、24時間の値が互いに比較されました
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評価の時点は、ベースライン、および LPS 投与の 24 時間後です。
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血小板因子 4
時間枠：評価の時点は、ベースライン、0h、2h、4h、6h、24h でした。
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血小板第4因子濃度は「ELISA」によって定量化され、個々の最大値は両方の研究期間で比較されました
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評価の時点は、ベースライン、0h、2h、4h、6h、24h でした。
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トロンボモジュリン
時間枠：評価の時点は、ベースライン、0h、2h、4h、6h、24h でした。
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トロンボモジュリン濃度は市販の「ELISA」アッセイで測定し、個々の最大値を両方の研究期間で比較しました
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評価の時点は、ベースライン、0h、2h、4h、6h、24h でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月1日
一次修了 (実際)
2016年11月30日
研究の完了 (実際)
2016年11月30日
試験登録日
最初に提出
2016年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月17日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月20日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。