인간 내독소혈증 모델의 보라팍사
2019년 12월 20일 업데이트: Bernd Jilma, Medical University of Vienna
인간 내독소혈증 모델 A의 보라팍사 무작위, 이중맹검, 교차 연구
보라팍사는 최근 승인된 프로테아제 활성화 수용체-1(PAR-1) 억제제입니다.
혈소판 억제는 또한 응고 활성화에 긍정적인 결과를 나타낼 수 있으며 염증 반응에 유익한 영향을 미칠 수 있습니다.
보라팍사는 새로운 종류의 혈소판 억제제 중 첫 번째로 이용 가능한 물질이기 때문에 인간 응고 시스템 및 염증 반응에 미치는 영향은 잘 정립된 인간 내독소혈증 모델에서 평가될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
보라팍사는 PAR-1을 억제하는 새로운 혈소판 억제제다.
PAR-1을 통해 트롬빈 또는 트롬빈 수용체 활성화 펩티드를 통해 혈소판의 활성화를 차단하는 새로운 종류의 혈소판 억제제의 첫 번째 이용 가능한 물질입니다.
혈소판이 응고 활성화에 기여하므로, 즉 Tenase 복합체 조립을 위한 표면을 제공하고 염증 및 응고 촉진제를 포함하는 저장된 과립을 방출하여 염증 반응에 기여하므로 보라팍사가 다음에 미치는 영향을 평가하고자 합니다. 인간 내독소혈증 모델에서 이들.
16명의 건강한 지원자가 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 센터, 8주의 휴약 기간이 있는 교차 시험에 포함될 것입니다.
이 휴약 기간은 vorapaxar의 긴 제거 반감기를 기준으로 선택되었으며 이월 효과를 방지합니다.
10mg 보라팍사를 섭취한 후(-24시간) 혈소판 억제 정도는 전혈 응집 측정법으로 평가되며, 혈소판 억제가 불충분한 경우 피험자는 10mg의 보라팍사를 추가로 투여받을 수 있습니다.
2ng/kg 체중 리포폴리사카라이드(LPS)의 볼루스를 주입하고 사전 정의된 시점에서 혈액 샘플링을 수행합니다.
워시아웃 기간 후에 각각의 다른 치료가 피험자에게 주어질 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
≥18세
- ≥60kg 체중
- 조사자가 이상을 임상적으로 관련이 없다고 간주하지 않는 한 병력 및 신체 검사에서 정상적인 소견
- 조사자가 비정상이 임상적으로 관련이 없다고 생각하지 않는 한 정상 실험실 값
- 시험의 안전 요구 사항을 준수하려는 의지(Vorapaxar 섭취 후 2주 동안 과도한 스포츠 활동 자제, 즉 완전 접촉 스포츠, 등산, 산악 자전거 타기 등)
- 연구의 목적과 특성, 관련 위험을 이해하는 능력 계획된 연구 기간 동안 계획된 수술이나 기타 의료 개입이 없음
제외 기준:
시험의 종점 또는 약물을 방해할 수 있는 약물(즉, 혈소판 억제제, 항응고제, CYP3A4 억제제, NSAID, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 선택적 노르아드레날린 및 세로토닌 재흡수 억제제)
- HIV 또는 간염 바이러스의 양성 결과
- 전신 염증 반응을 동반한 급성 질환
- 알려진 알레르기, 과민증 또는 사용된 물질에 대한 과민증
- 급성 또는 최근 출혈 에피소드, 조사자의 재량에 따른 출혈 위험 증가
- 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 뇌내 출혈의 병력
- 알려진 응고 또는 혈소판 장애
- 첫 번째 연구일로부터 6주 이내에 LPS 시험에 참여
- 심한 간 또는 신장 기능 장애
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 보라팍사르
피험자는 빈 유당 전분 캡슐에 담긴 4x2,5mg 보라팍사로 치료받게 됩니다.
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>80% 트롬빈 수용체 활성화 펩티드-6(TRAP) 유도 혈소판 억제를 달성하기 위한 10mg-20mg 보라팍사
2ng/kg 리포폴리사카라이드(볼루스 주입)
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
피험자는 4개의 빈 유당 전분 캡슐로 치료받게 됩니다.
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다른 이름들:
2ng/kg 리포폴리사카라이드(볼루스 주입)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로트롬빈 단편의 변화 F1+2
기간: 평가를 위한 시점은 베이스라인, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h였습니다.
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프로트롬빈 단편 F1+2 농도, 개별 최대값을 두 연구 기간 사이에 비교했습니다.
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평가를 위한 시점은 베이스라인, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h였습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈소판에서 PAR(Protease Activated Receptor)-1 발현
기간: 평가 시점은 기준선, 0시간, 4시간, 24시간이었습니다.
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혈소판에 대한 PAR(Protease Activated Receptor)-1 발현을 유세포 분석으로 측정했습니다. 시간 경과에 따른 프로테아제 활성화 수용체(PAR)-1 발현의 변화를 평가하였다. 기준선에서 4시간까지의 프로테아제 활성화 수용체(PAR)-1 발현의 비율이 주요 관심 매개변수였으며 여기에 제시됩니다. 제시된 데이터는 비율이므로 임의의 단위는 "배"입니다. 그렇지 않으면 유세포 측정 데이터는 분석 중에 "히트"로 표시됩니다. |
평가 시점은 기준선, 0시간, 4시간, 24시간이었습니다.
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트롬빈-항트롬빈 복합체
기간: 평가를 위한 시점은 베이스라인, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h였습니다.
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트롬빈-안티트롬빈 복합체는 상업적으로 이용 가능한 "ELISA" 검정을 사용하여 정량화되었습니다. 연구 기간 동안 개별 최대값을 비교했습니다. |
평가를 위한 시점은 베이스라인, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h였습니다.
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플라스민-항플라스민 복합체
기간: 평가를 위한 시점은 베이스라인, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h였습니다.
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플라스민-안티플라스민 복합체는 시판되는 "ELISA" 검정을 사용하여 정량화되었습니다.
두 연구 기간 동안 개별 최대값을 비교했습니다.
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평가를 위한 시점은 베이스라인, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h였습니다.
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E-셀렉틴
기간: 평가 시점은 기준선, LPS 투여 후 2시간, 4시간, 6시간, 24시간이었습니다.
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E-셀렉틴 농도는 상업적으로 이용 가능한 "ELISA" 분석법을 사용하여 정량화되었으며, 개별 최대값은 두 연구 기간 사이에 비교되었습니다.
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평가 시점은 기준선, LPS 투여 후 2시간, 4시간, 6시간, 24시간이었습니다.
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폰빌레브란트 인자
기간: 평가 시점은 기준선, LPS 투여 후 2시간, 4시간, 6시간, 24시간이었습니다.
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폰 빌레브란트 인자 농도는 상업적으로 이용 가능한 "ELISA" 검정에 의해 측정되었고, 개별 최대값은 두 연구 기간 사이에 비교되었습니다.
이 분석의 결과는 이 특정 분석에 대한 "정상"(100%)의 %입니다.
따라서 단위는 %입니다.
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평가 시점은 기준선, LPS 투여 후 2시간, 4시간, 6시간, 24시간이었습니다.
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P-셀렉틴
기간: 평가를 위한 시점은 기준선, LPS 투여 후 2시간, 4시간, 6시간 24시간이었습니다.
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P-셀렉틴은 시판되는 "ELISA" 검정을 사용하여 정량화하고, 두 연구 기간 사이에 개별 최대값을 비교했습니다.
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평가를 위한 시점은 기준선, LPS 투여 후 2시간, 4시간, 6시간 24시간이었습니다.
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인터루킨 6
기간: 평가를 위한 시점은 기준선, LPS 투여 후 2시간, 4시간, 6시간 24시간이었습니다.
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인터루킨-6 농도는 시중에서 구할 수 있는 "ELISA" 분석으로 측정했으며, 개별 최대값은 두 연구 기간 사이에 비교했습니다.
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평가를 위한 시점은 기준선, LPS 투여 후 2시간, 4시간, 6시간 24시간이었습니다.
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종양 괴사 인자 알파
기간: 평가를 위한 시점은 베이스라인, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h였습니다.
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종양 괴사 인자 알파 농도는 상업적으로 이용 가능한 "ELISA" 검정을 사용하여 측정되었으며, 개별 최대값은 두 연구 기간 사이에 비교되었습니다.
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평가를 위한 시점은 베이스라인, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h였습니다.
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C 반응성 단백질
기간: 평가 시점은 다음과 같습니다: 기준선 및 LPS 투여 후 24시간
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C 반응성 단백질 수치는 종합병원 인증 중앙 검사실에서 측정하였으며, 24시간 값을 서로 비교하였습니다.
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평가 시점은 다음과 같습니다: 기준선 및 LPS 투여 후 24시간
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혈소판 인자 4
기간: 평가를 위한 시점은 베이스라인, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h였습니다.
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혈소판 인자 4 농도는 "ELISA"에 의해 정량화되었고, 개별 최대값은 두 연구 기간 사이에 비교되었습니다.
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평가를 위한 시점은 베이스라인, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h였습니다.
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트롬보모듈린
기간: 평가를 위한 시점은 베이스라인, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h였습니다.
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트롬보모듈린 농도는 상업적으로 이용 가능한 "ELISA" 검정으로 측정했고, 개별 최대값은 두 연구 기간 사이에 비교했습니다.
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평가를 위한 시점은 베이스라인, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h였습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 30일
연구 완료 (실제)
2016년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 8월 17일
처음 게시됨 (추정)
2016년 8월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 12월 20일
마지막으로 확인됨
2019년 12월 1일
추가 정보
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위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로