Vorapaxar i den menneskelige endotoksemimodellen
20. desember 2019 oppdatert av: Bernd Jilma, Medical University of Vienna
Vorapaxar i den menneskelige endotoksemimodellen En randomisert, dobbeltblind, crossover-studie
Vorapaxar er en nylig godkjent proteaseaktivert reseptor - 1 (PAR-1) hemmer.
Blodplatehemming kan også gi positive resultater på koagulasjonsaktivering og kan gunstig påvirke den inflammatoriske responsen.
Siden vorapaxar er det første tilgjengelige stoffet i en ny klasse av blodplatehemmere, vil effekten på det humane koagulasjonssystemet og den inflammatoriske responsen bli vurdert i den veletablerte humane endotoksemimodellen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vorapaxar er en ny blodplatehemmer som hemmer PAR-1.
Det er det første tilgjengelige stoffet i en ny klasse av blodplatehemmere som blokkerer aktiveringen av blodplater via trombin eller trombinreseptoraktiverende peptider via PAR-1.
Ettersom blodplater bidrar til koagulasjonsaktiveringen, det vil si ved å tilveiebringe overflaten for montering av Tenase-komplekset, og videre til den inflammatoriske responsen ved å frigjøre deres lagrede granula som inneholder promotorer av både betennelse og koagulasjon, ønsker vi å vurdere effekten av vorapaxar på disse i den humane endotoksemimodellen.
Seksten friske frivillige vil bli inkludert i denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, enkeltsenter, crossover-studien med en utvaskingsperiode på 8 uker.
Denne utvaskingsperioden ble valgt basert på den lange eliminasjonshalveringstiden til vorapaxar og for å forhindre eventuelle overførte effekter.
Etter inntak av 10 mg vorapaxar (-24 timer) vil graden av blodplatehemming bli vurdert ved aggregometri av hele blodet, og i tilfelle utilstrekkelig blodplatehemming kan forsøkspersonene få ytterligere 10 mg vorapaxar.
En bolus på 2 ng/kg kroppsvekt lipopolysakkarid (LPS) vil bli infundert og blodprøvetaking vil bli utført på forhåndsdefinerte tidspunkter.
Etter utvaskingsperioden vil den respektive andre behandlingen bli gitt til forsøkspersonene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
≥18 år
- ≥60 kg kroppsvekt
- Normale funn i sykehistorie og fysisk undersøkelse med mindre etterforskeren anser abnormiteten for å være klinisk irrelevant
- Normale laboratorieverdier med mindre etterforskeren anser abnormiteter som klinisk irrelevante
- Vilje til å overholde prøvens sikkerhetskrav (å avstå fra overdreven sportslig aktivitet to uker etter inntak av Vorapaxar, dvs. fullkontaktsport, klatring, terrengsykling osv.)
- Evne til å forstå formålet og arten av studien, samt de tilhørende risikoene Ingen planlagte operasjoner eller andre medisinske inngrep i den planlagte studieperioden
Ekskluderingskriterier:
Inntak av medikamenter som kan forstyrre forsøkets endepunkter eller legemidler (dvs. blodplatehemmere, antikoagulantia, CYP3A4-hemmere, NSAIDs, selektive serotoninreopptakshemmere, selektive noradrenalin og serotoninreopptakshemmere)
- Positive resultater av HIV eller hepatittvirologi
- Akutt sykdom med systemiske betennelsesreaksjoner
- Kjente allergier, overfølsomheter eller intoleranser overfor noen av de brukte stoffene
- Akutte eller nylige blødningsepisoder, økt risiko for blødning etter utrederens skjønn
- Anamnese med hjerneslag, forbigående iskemiske anfall eller intracerebral blødning
- Kjente koagulasjons- eller blodplateforstyrrelser
- Deltakelse i en LPS-utprøving innen 6 uker etter første studiedag
- Alvorlig lever- eller nyresvikt
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vorapaxar
forsøkspersoner vil bli behandlet med 4x2,5 mg vorapaxar i tomme laktose-stivelseskapsler
|
10mg-20mg vorapaxar for å oppnå >80% trombinreseptoraktivert peptid-6 (TRAP) indusert blodplatehemming
2 ng/kg Lipopolysakkarid som en bolusinfusjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
forsøkspersoner vil bli behandlet med 4 tomme laktose-stivelseskapsler
|
Andre navn:
2 ng/kg Lipopolysakkarid som en bolusinfusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i protrombinfragmenter F1+2
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 2t, 4t, 6t, 24t
|
protrombinfragment F1+2-konsentrasjoner, individuelle maksima ble sammenlignet mellom begge studieperiodene
|
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 2t, 4t, 6t, 24t
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Proteaseaktivert reseptor (PAR)-1 uttrykk på blodplater
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 4t, 24t
|
Proteaseaktivert reseptor (PAR)-1-ekspresjon på blodplater ble målt ved flowcytometrisk analyse. Endringen i proteaseaktivert reseptor (PAR)-1-ekspresjon over tid ble vurdert. Forholdet mellom proteaseaktivert reseptor (PAR)-1-ekspresjon fra baseline til 4 timer var hovedparameteren av interesse og presenteres her. Siden de presenterte dataene er forholdstall, er den vilkårlige enheten "fold". Ellers presenteres flowcytometriske data som "treff" under analysen. |
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 4t, 24t
|
|
Trombin-antitrombinkomplekser
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 2t, 4t, 6t, 24t
|
Trombin-antitrombinkomplekser ble kvantifisert ved å bruke kommersielt tilgjengelige "ELISA"-analyser. De individuelle maksima i studieperiodene ble sammenlignet. |
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 2t, 4t, 6t, 24t
|
|
Plasmin-antiplasminkomplekser
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 2t, 4t, 6t, 24t
|
Plasmin-antiplasminkomplekser ble kvantifisert ved å bruke kommersielt tilgjengelige "ELISA"-analyser.
Individuelle maksima i begge studieperiodene ble sammenlignet.
|
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 2t, 4t, 6t, 24t
|
|
E-Selectin
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var baseline, 2t, 4t, 6t, 24t etter LPS-administrasjon
|
E-Selectin-konsentrasjoner ble kvantifisert ved å bruke kommersielt tilgjengelige "ELISA"-analyser, individuelle maksima ble sammenlignet mellom begge studieperiodene
|
Tidspunkter for evaluering var baseline, 2t, 4t, 6t, 24t etter LPS-administrasjon
|
|
Von Willebrand Faktor
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var baseline, 2t, 4t, 6t, 24t etter LPS-administrasjon
|
von Willebrand faktorkonsentrasjoner ble målt ved kommersielt tilgjengelige "ELISA"-analyser, individuelle maksima ble sammenlignet mellom begge studieperiodene.
Resultatet av denne analysen er % av "normal" (100%) for denne spesifikke analysen.
Enheten er derfor %.
|
Tidspunkter for evaluering var baseline, 2t, 4t, 6t, 24t etter LPS-administrasjon
|
|
P-Selectin
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer etter LPS-administrasjon
|
P-Selectin er kvantifisert ved å bruke kommersielt tilgjengelige "ELISA"-analyser, individuelle maksima ble sammenlignet mellom begge studieperiodene.
|
Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer etter LPS-administrasjon
|
|
Interleukin 6
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer etter LPS-administrasjon
|
interleukin-6-konsentrasjoner ble målt ved kommersielt tilgjengelige "ELISA"-analyser, individuelle maksima ble sammenlignet mellom begge studieperiodene
|
Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer etter LPS-administrasjon
|
|
Tumornekrosefaktor alfa
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 2t, 4t, 6t, 24t
|
tumor nekrose faktor alfa konsentrasjoner ble målt ved bruk av kommersielt tilgjengelige "ELISA" analyser, individuelle maksima ble sammenlignet mellom begge studieperiodene
|
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 2t, 4t, 6t, 24t
|
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline og 24 timer etter LPS-administrasjon
|
C-reaktive proteinnivåer ble målt i det sertifiserte sentrallaboratoriet til General Hospital, 24 timers verdier ble sammenlignet med hverandre
|
Tidspunkter for evaluering var: baseline og 24 timer etter LPS-administrasjon
|
|
Blodplatefaktor 4
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 2t, 4t, 6t, 24t
|
blodplatefaktor 4-konsentrasjoner ble kvantifisert ved "ELISA", individuelle maksima ble sammenlignet mellom begge studieperiodene
|
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 2t, 4t, 6t, 24t
|
|
Trombomodulin
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 2t, 4t, 6t, 24t
|
trombomodulinkonsentrasjoner ble målt ved kommersielt tilgjengelige "ELISA"-analyser, individuelle maksima ble sammenlignet mellom begge studieperiodene
|
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0t, 2t, 4t, 6t, 24t
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2016
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
23. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2019
Sist bekreftet
1. desember 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LPS_Vorapaxar_1.1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Et manuskript vil bli publisert i et fagfellevurdert tidsskrift, individuelle data vil ikke bli presentert med mindre det er direkte forespurt fra PI (anonymiserte data kan gjøres offentlig tilgjengelig)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .