Vorapaxar dans le modèle d'endotoxémie humaine
20 décembre 2019 mis à jour par: Bernd Jilma, Medical University of Vienna
Vorapaxar dans le modèle d'endotoxémie humaine Une étude randomisée, en double aveugle et croisée
Le vorapaxar est un inhibiteur du récepteur activé par la protéase - 1 (PAR-1) récemment approuvé.
L'inhibition plaquettaire peut également exercer des résultats positifs sur l'activation de la coagulation et peut avoir une influence bénéfique sur la réponse inflammatoire.
Étant donné que le vorapaxar est la première substance disponible d'une nouvelle classe d'inhibiteurs plaquettaires, ses effets sur le système de coagulation humain et la réponse inflammatoire seront évalués dans le modèle d'endotoxémie humaine bien établi.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le vorapaxar est un nouvel inhibiteur plaquettaire inhibant PAR-1.
Il s'agit de la première substance disponible d'une nouvelle classe d'inhibiteurs plaquettaires bloquant l'activation des plaquettes via la thrombine ou les peptides activateurs des récepteurs de la thrombine via PAR-1.
Comme les plaquettes contribuent à l'activation de la coagulation, c'est-à-dire en fournissant la surface pour l'assemblage du complexe Tenase, et en outre à la réponse inflammatoire en libérant leur granule stocké contenant des promoteurs à la fois de l'inflammation et de la coagulation, nous voulons évaluer les effets du vorapaxar sur ceux-ci dans le modèle d'endotoxémie humaine.
Seize volontaires sains seront inclus dans cet essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à centre unique et croisé avec une période de sevrage de 8 semaines.
Cette période d'élimination a été choisie en fonction de la longue demi-vie d'élimination du vorapaxar et pour éviter tout effet résiduel.
Après la prise de 10 mg de vorapaxar (-24h), le degré d'inhibition plaquettaire sera évalué par aggrégométrie sur sang entier et, en cas d'inhibition plaquettaire insuffisante, les sujets pourront recevoir 10 mg supplémentaires de vorapaxar.
Un bolus de 2 ng/kg de lipopolysaccharide (LPS) de poids corporel sera perfusé et un prélèvement sanguin sera effectué à des moments prédéfinis.
Après la période de sevrage, l'autre traitement respectif sera administré aux sujets.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
≥18 ans
- ≥60 kg de poids corporel
- Résultats normaux dans les antécédents médicaux et l'examen physique, sauf si l'investigateur considère que l'anomalie n'est pas cliniquement pertinente
- Valeurs de laboratoire normales, sauf si l'investigateur considère que les anomalies ne sont pas cliniquement pertinentes
- Volonté de se conformer aux exigences de sécurité de l'essai (s'abstenir d'activités sportives excessives deux semaines après la prise de Vorapaxar, c'est-à-dire sports de plein contact, escalade, VTT, etc.)
- Capacité à comprendre le but et la nature de l'étude, ainsi que les risques associés Aucune chirurgie prévue ou autre intervention médicale pendant la période d'étude prévue
Critère d'exclusion:
La prise de tout médicament susceptible d'interférer avec les critères d'évaluation ou les médicaments de l'essai (c. inhibiteurs plaquettaires, anticoagulants, inhibiteurs du CYP3A4, AINS, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine)
- Résultats positifs de la virologie du VIH ou de l'hépatite
- Maladie aiguë avec réactions inflammatoires systémiques
- Allergies, hypersensibilités ou intolérances connues à l'une des substances utilisées
- Épisodes hémorragiques aigus ou récents, risque accru d'hémorragie à la discrétion de l'investigateur
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'hémorragie intracérébrale
- Troubles connus de la coagulation ou des plaquettes
- Participation à un essai LPS dans les 6 semaines suivant le premier jour d'étude
- Dysfonctionnement grave du foie ou des reins
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vorapaxar
les sujets seront traités avec 4x2,5mg de vorapaxar dans des gélules vides de lactose et d'amidon
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10 mg à 20 mg de vorapaxar pour obtenir > 80 % d'inhibition plaquettaire induite par le peptide 6 activé par le récepteur de la thrombine (TRAP)
2 ng/kg de lipopolysaccharide en bolus
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
les sujets seront traités avec 4 gélules vides de lactose et d'amidon
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Autres noms:
2 ng/kg de lipopolysaccharide en bolus
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications des fragments de prothrombine F1+2
Délai: Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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concentrations de fragment de prothrombine F1+2, les maxima individuels ont été comparés entre les deux périodes d'étude
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Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Expression du récepteur activé par la protéase (PAR)-1 sur les plaquettes
Délai: Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 4 h, 24 h
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L'expression du récepteur activé par la protéase (PAR)-1 sur les plaquettes a été mesurée par analyse cytométrique en flux. Le changement dans l'expression du récepteur activé par la protéase (PAR)-1 au fil du temps a été évalué. Le rapport de l'expression du récepteur activé par la protéase (PAR)-1 de la ligne de base à 4h était le principal paramètre d'intérêt et est présenté ici. Puisque les données présentées sont des ratios, l'unité arbitraire est "pli". Sinon, les données de cytométrie en flux sont présentées sous forme de "hits" lors de l'analyse. |
Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 4 h, 24 h
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Complexes thrombine-antithrombine
Délai: Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Les complexes thrombine-antithrombine ont été quantifiés en utilisant des dosages "ELISA" disponibles dans le commerce. Les maxima individuels au cours des périodes d'étude ont été comparés. |
Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Complexes plasmine-antiplasmine
Délai: Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Les complexes plasmine-antiplasmine ont été quantifiés en utilisant des dosages "ELISA" disponibles dans le commerce.
Les maxima individuels au cours des deux périodes d'étude ont été comparés.
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Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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E-sélectine
Délai: Les points de temps pour l'évaluation étaient la ligne de base, 2h, 4h, 6h, 24h après l'administration du LPS
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Les concentrations d'E-sélectine ont été quantifiées à l'aide de dosages "ELISA" disponibles dans le commerce, les maxima individuels ont été comparés entre les deux périodes d'étude
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Les points de temps pour l'évaluation étaient la ligne de base, 2h, 4h, 6h, 24h après l'administration du LPS
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Facteur de von Willebrand
Délai: Les points de temps pour l'évaluation étaient la ligne de base, 2h, 4h, 6h, 24h après l'administration du LPS
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Les concentrations de facteur de von Willebrand ont été mesurées par des tests "ELISA" disponibles dans le commerce, les maxima individuels ont été comparés entre les deux périodes d'étude.
Le résultat de ce test est le % de la "normale" (100 %) pour ce test spécifique.
L'unité est donc %.
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Les points de temps pour l'évaluation étaient la ligne de base, 2h, 4h, 6h, 24h après l'administration du LPS
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P-sélectine
Délai: Les points de temps pour l'évaluation étaient la ligne de base, 2h, 4h, 6h 24h après l'administration du LPS
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La P-sélectine est quantifiée à l'aide de tests "ELISA" disponibles dans le commerce, les maxima individuels ont été comparés entre les deux périodes d'étude.
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Les points de temps pour l'évaluation étaient la ligne de base, 2h, 4h, 6h 24h après l'administration du LPS
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Interleukine 6
Délai: Les points de temps pour l'évaluation étaient la ligne de base, 2h, 4h, 6h 24h après l'administration du LPS
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les concentrations d'interleukine-6 ont été mesurées par des tests "ELISA" disponibles dans le commerce, les maxima individuels ont été comparés entre les deux périodes d'étude
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Les points de temps pour l'évaluation étaient la ligne de base, 2h, 4h, 6h 24h après l'administration du LPS
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Facteur de nécrose tumorale alpha
Délai: Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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les concentrations de facteur de nécrose tumorale alpha ont été mesurées à l'aide de tests "ELISA" disponibles dans le commerce, les maxima individuels ont été comparés entre les deux périodes d'étude
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Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Protéine C-réactive
Délai: Les points de temps pour l'évaluation étaient : la ligne de base et 24 h après l'administration du LPS
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Les niveaux de protéine C-réactive ont été mesurés dans le laboratoire central certifié de l'hôpital général, les valeurs de 24h ont été comparées les unes aux autres
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Les points de temps pour l'évaluation étaient : la ligne de base et 24 h après l'administration du LPS
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Facteur plaquettaire 4
Délai: Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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les concentrations de facteur plaquettaire 4 ont été quantifiées par "ELISA", les maxima individuels ont été comparés entre les deux périodes d'étude
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Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Thrombomoduline
Délai: Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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les concentrations de thrombomoduline ont été mesurées par des tests "ELISA" disponibles dans le commerce, les maxima individuels ont été comparés entre les deux périodes d'étude
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Les points temporels pour l'évaluation étaient : ligne de base, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2016
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
30 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 août 2016
Première publication (Estimation)
23 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2019
Dernière vérification
1 décembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LPS_Vorapaxar_1.1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Un manuscrit sera publié dans une revue à comité de lecture, les données individuelles ne seront pas présentées à moins d'être directement demandées au PI (les données anonymisées peuvent être rendues publiques)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .