Vorapaxar no Modelo de Endotoxemia Humana
20 de dezembro de 2019 atualizado por: Bernd Jilma, Medical University of Vienna
Vorapaxar no Modelo de Endotoxemia Humana Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Crossover
Vorapaxar é um inibidor do receptor ativado por protease - 1 (PAR-1) recentemente aprovado.
A inibição plaquetária também pode exercer resultados positivos na ativação da coagulação e pode influenciar beneficamente a resposta inflamatória.
Uma vez que o vorapaxar é a primeira substância disponível de uma nova classe de inibidores de plaquetas, seus efeitos no sistema de coagulação humana e a resposta inflamatória serão avaliados no modelo de endotoxemia humana bem estabelecido.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Vorapaxar é um novo inibidor de plaquetas que inibe o PAR-1.
É a primeira substância disponível de uma nova classe de inibidores de plaquetas que bloqueiam a ativação de plaquetas via trombina ou peptídeos ativadores de receptores de trombina via PAR-1.
Como as plaquetas contribuem para a ativação da coagulação, ou seja, fornecendo a superfície para a montagem do complexo Tenase, e ainda para a resposta inflamatória, liberando sua granula armazenada contendo promotores de inflamação e coagulação, queremos avaliar os efeitos do vorapaxar sobre estes no modelo de endotoxemia humana.
Dezesseis voluntários saudáveis serão incluídos neste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de centro único, cruzado com um período de washout de 8 semanas.
Este período de wash out foi escolhido com base na longa meia-vida de eliminação do vorapaxar e para prevenir qualquer efeito residual.
Após a ingestão de 10mg de vorapaxar (-24h), o grau de inibição plaquetária será avaliado por agregometria de corpo inteiro e, em caso de inibição plaquetária insuficiente, os indivíduos poderão receber mais 10mg de vorapaxar.
Um bolus de 2ng/kg de lipopolissacarídeo (LPS) de peso corporal será infundido e a amostragem de sangue será realizada em pontos de tempo pré-definidos.
Após o período de washout, o respectivo outro tratamento será administrado aos indivíduos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Vienna, Áustria, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
≥18 anos de idade
- ≥60 kg de peso corporal
- Achados normais na história médica e no exame físico, a menos que o investigador considere a anormalidade clinicamente irrelevante
- Valores laboratoriais normais, a menos que o investigador considere as anormalidades clinicamente irrelevantes
- Vontade de cumprir as exigências de segurança do ensaio (abster-se de atividades esportivas excessivas duas semanas após a ingestão de Vorapaxar, ou seja, esportes de contato total, escalada, mountain bike etc.)
- Capacidade de entender o propósito e a natureza do estudo, bem como os riscos associados Nenhuma cirurgia planejada ou outras intervenções médicas no período planejado do estudo
Critério de exclusão:
A ingestão de qualquer medicamento que possa interferir nos parâmetros ou medicamentos do estudo (ou seja, inibidores plaquetários, anticoagulantes, inibidores CYP3A4, AINEs, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores seletivos da recaptação da noradrenalina e da serotonina)
- Resultados positivos de virologia de HIV ou hepatite
- Doença aguda com reações inflamatórias sistêmicas
- Alergias, hipersensibilidades ou intolerâncias conhecidas a qualquer uma das substâncias utilizadas
- Episódios hemorrágicos agudos ou recentes, risco aumentado de hemorragia a critério do investigador
- História de acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios ou hemorragia intracerebral
- Distúrbios conhecidos de coagulação ou plaquetas
- Participação em um teste de LPS dentro de 6 semanas a partir do primeiro dia de estudo
- Disfunção hepática ou renal grave
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vorapaxar
os indivíduos serão tratados com vorapaxar 4x2,5mg em cápsulas vazias de lactose-amido
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10mg-20mg de vorapaxar para alcançar >80% de inibição plaquetária induzida por peptídeo-6 ativado por receptor de trombina (TRAP)
2ng/kg de lipopolissacarídeo como uma infusão em bolus
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
os indivíduos serão tratados com 4 cápsulas vazias de lactose-amido
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Outros nomes:
2ng/kg de lipopolissacarídeo como uma infusão em bolus
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nos Fragmentos de Protrombina F1+2
Prazo: Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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as concentrações do fragmento de protrombina F1+2, os máximos individuais foram comparados entre os dois períodos de estudo
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Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão do Receptor Ativado por Protease (PAR)-1 em Plaquetas
Prazo: Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 4h, 24h
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A expressão do Receptor Ativado por Protease (PAR)-1 em plaquetas foi medida por análise de citometria de fluxo. A mudança na expressão do receptor ativado por protease (PAR)-1 ao longo do tempo foi avaliada. A proporção da expressão do receptor ativado por protease (PAR)-1 desde a linha de base até 4h foi o principal parâmetro de interesse e é apresentada aqui. Como os dados apresentados são proporções, a unidade arbitrária é "dobra". Caso contrário, os dados de citometria de fluxo são apresentados como "acertos" durante a análise. |
Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 4h, 24h
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Complexos trombina-antitrombina
Prazo: Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Os Complexos Trombina-Antitrombina foram quantificados usando ensaios "ELISA" comercialmente disponíveis. Os máximos individuais durante os períodos de estudo foram comparados. |
Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Complexos Plasmina-Antiplasmina
Prazo: Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Os Complexos Plasmina-Antiplasmina foram quantificados usando ensaios "ELISA" comercialmente disponíveis.
Máximos individuais durante ambos os períodos de estudo foram comparados.
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Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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E-Selectin
Prazo: Os pontos de tempo para avaliação foram linha de base, 2h, 4h, 6h, 24h após a administração de LPS
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As concentrações de E-selectina foram quantificadas usando ensaios "ELISA" disponíveis comercialmente, os máximos individuais foram comparados entre os dois períodos de estudo
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Os pontos de tempo para avaliação foram linha de base, 2h, 4h, 6h, 24h após a administração de LPS
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Fator de Von Willebrand
Prazo: Os pontos de tempo para avaliação foram linha de base, 2h, 4h, 6h, 24h após a administração de LPS
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as concentrações do fator de von Willebrand foram medidas por ensaios "ELISA" comercialmente disponíveis, os máximos individuais foram comparados entre os dois períodos de estudo.
O resultado deste ensaio é % de "normal" (100%) para este ensaio específico.
A unidade, portanto, é %.
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Os pontos de tempo para avaliação foram linha de base, 2h, 4h, 6h, 24h após a administração de LPS
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P-Selectin
Prazo: Os pontos de tempo para avaliação foram linha de base, 2h, 4h, 6h 24h após a administração de LPS
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A P-selectina é quantificada usando ensaios "ELISA" comercialmente disponíveis, os máximos individuais foram comparados entre os dois períodos de estudo.
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Os pontos de tempo para avaliação foram linha de base, 2h, 4h, 6h 24h após a administração de LPS
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Interleucina 6
Prazo: Os pontos de tempo para avaliação foram linha de base, 2h, 4h, 6h 24h após a administração de LPS
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as concentrações de interleucina-6 foram medidas por ensaios "ELISA" disponíveis comercialmente, os máximos individuais foram comparados entre os dois períodos de estudo
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Os pontos de tempo para avaliação foram linha de base, 2h, 4h, 6h 24h após a administração de LPS
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Fator de necrose tumoral alfa
Prazo: Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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as concentrações do fator de necrose tumoral alfa foram medidas usando ensaios "ELISA" disponíveis comercialmente, os máximos individuais foram comparados entre os dois períodos de estudo
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Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Proteína C-reativa
Prazo: Os pontos de tempo para avaliação foram: basal e 24h após a administração do LPS
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Os níveis de proteína C-reativa foram medidos no laboratório central certificado do Hospital Geral, os valores de 24h foram comparados entre si
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Os pontos de tempo para avaliação foram: basal e 24h após a administração do LPS
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Fator plaquetário 4
Prazo: Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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as concentrações do fator plaquetário 4 foram quantificadas por "ELISA", os máximos individuais foram comparados entre os dois períodos de estudo
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Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Trombomodulina
Prazo: Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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as concentrações de trombomodulina foram medidas por ensaios "ELISA" disponíveis comercialmente, os máximos individuais foram comparados entre os dois períodos de estudo
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Os pontos de tempo para avaliação foram: linha de base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
23 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LPS_Vorapaxar_1.1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Um manuscrito será publicado em uma revista revisada por pares, os dados individuais não serão apresentados, a menos que solicitado diretamente pelo PI (dados anônimos podem ser disponibilizados publicamente)
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